En studie för att bedöma lungdistributionen av budesonid, glykopyrronium och formoterolfumarat

Inklusionskriterier:

1. Friska män mellan 28 och 50 år inklusive;
2. Manlig försöksperson som är villig att bära kondom och vars partner i fertil ålder använder en mycket effektiv preventivmetod (t. partneranvändning av intrauterin enhet (IUD) eller en effektiv preventivmetod, d.v.s. etablerad preventivmetod + kondom, om tillämpligt (såvida det inte är anatomiskt sterilt eller där att avstå från samlag är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil) från första dosen till 3 månader efter sista dosen av IMP;
3. Försökspersoner som har en kroppsvikt ≥50 kg vid screeningbesöket och försökspersoner med ett kroppsmassaindex (BMI) på 18-30; BMI = kroppsvikt (kg) / [höjd (m)]2.
4. Patient utan kliniskt signifikant anamnes på tidigare allergi/känslighet mot budesonid, glykopyrronium och formoterolfumarat eller något av hjälpämnena som ingår i IMP;
5. Patient utan kliniskt signifikanta onormala serumbiokemi-, hematologi- och urinundersökningsvärden inom 28 dagar före den första dosen av IMP;
6. Försöksperson med en negativ undersökning av drogmissbruk, fastställd inom 28 dagar före den första dosen av IMP (OBS. ett positivt alkoholresultat kan upprepas efter utredarens gottfinnande);
7. Patient med negativa resultat av humant immunbristvirus (HIV) och hepatit B-ytantigen (Hep B) och hepatit C-virusantikropp (Hep C);
8. Patient utan kliniskt signifikanta abnormiteter i 12-avledningselektrokardiogram (EKG) bestämd inom 28 dagar före första dosen av IMP;
9. Patient utan kliniskt signifikanta abnormiteter i vitala tecken (t.ex. blodtryck/puls, andningsfrekvens, oral temperatur) fastställd inom 28 dagar före första dosen av IMP (liggande BP <140/90 mmHg eller vilopuls <100 slag per minut);
10. Försöksperson måste vara tillgänglig för att slutföra studien (inklusive all uppföljningskontakt);
11. Försökspersonen måste försäkra en läkare om sin lämplighet att delta i studien;
12. Försökspersonen måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med kliniskt signifikanta neurologiska, kardiovaskulära, lever-, njur-, endokrinologiska, pulmonella, hematologiska, psykiatriska eller andra medicinska sjukdomar som skulle störa deltagandet i denna studie;
2. Försökspersoner med en historia av EKG-avvikelser inklusive PR>220 ms; QRS-komplex >120 msek; QT korrigerad med Fridericias formel (QTcF) >450 ms; eller andra signifikanta morfologiska förändringar än icke-specifika T-vågsförändringar;
3. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, familjehistoria med långt QT-syndrom);
4. Försökspersoner som har cancer som inte har varit i fullständig remission på minst 5 år;
5. Försökspersoner med ett FEV1 < 80 % av det förväntade värdet och/eller ett FEV1/FVC-förhållande < 0,7 vid screening. Försökspersonerna måste kunna utföra tillförlitliga, reproducerbara lungfunktionstestmanövrar enligt riktlinjerna från American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS);
6. Försökspersoner med symtomatisk prostatahypertrofi/utmattningsresektion inom 6 månader efter screening/blåshalsobstruktion eller urinretention som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt;
7. Försökspersoner med en familjehistoria av glaukom eller en diagnos av glaukom;
8. Historik av substansrelaterade störningar (med undantag för koffeinrelaterade och nikotinrelaterade störningar) enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM), fjärde upplagan, textrevidering inom 1 år efter screening;
9. Historik av rökning eller användning av nikotininnehållande produkter eller elektroniska cigaretter inom 3 månader efter screening genom självrapportering;
10. En positiv alkohol- eller urindrogscreening inklusive kotinin för missbruk av droger vid screeningbesöket eller i början av varje behandlingsperiod;
11. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av IMP, såvida inte läkemedlet enligt utredaren och sponsorns ansvariga läkare anser kommer inte att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnessäkerheten. Paracetamol kommer att tillåtas i doser på ≤4 gram/dag;
12. Försökspersoner med en historia av en allergisk reaktion eller överkänslighet mot studieläkemedlen, eller som utvecklar allergisk reaktion eller överkänslighet mot någon komponent i formuleringen/formuleringarna som används i denna studie, inklusive 99mTc;
13. Försökspersoner med ett kroniskt medicinskt tillstånd som kräver pågående behandling med medicin;
14. Försökspersoner med en historia av större operationer inom 4 veckor eller mindre operationer inom 2 veckor efter läkemedelsadministrering;
15. Försökspersoner med influensaliknande syndrom eller andra luftvägsinfektioner inom 2 veckor efter läkemedelsadministrering;
16. Alla andra tillstånd och/eller situationer som gör att utredaren anser att en försöksperson är olämplig för studien (t.ex. på grund av förväntad bristande efterlevnad av studieläkemedlet, oförmåga att medicinskt tolerera studieprocedurerna eller en försökspersons ovilja att följa studierelaterade procedurer) ;
17. Försökspersoner med onormal-glomerulär filtrationshastighet (GFR; uppskattad GFR <90 ml/min/1,73 m2) med användning av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI);
18. Deltagande i en studie där radioisotoper administrerades inom 12 månader före den första dosen av period 1 av denna studie, eller har exponerats för överskott av strålning under de senaste 12 månaderna (t.ex. röntgenstrålar, hantering av radioaktivt märkt material). Strålningsöverskottet kommer att fastställas från fall till fall efter granskning av huvudutredaren eller utsedd person;
19. Försökspersoner med onormala fynd i en tidigare lungröntgen eller CT-skanning;
20. Försökspersoner som enligt utredaren inte kan visa acceptabel användning av MDI-anordningen (inklusive tillräcklig inandningsflöde) och utandningsfilter efter träning;
21. Försökspersoner med några onormala fynd på 81mKr-ventilationsskanningen utförd under behandlingsperiod 1;
22. Bevis på njur-, lever-, centrala nervsystemet, andnings-, kardiovaskulär eller metabolisk dysfunktion;
23. En kliniskt signifikant historia av drog- eller alkoholmissbruk;
24. Oförmåga att kommunicera bra med utredare (d.v.s. språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt cerebral funktion);
25. Deltagande i en klinisk studie av New Chemical Entity under de senaste 3 månaderna eller en marknadsförd läkemedelsstudie inom 30 dagar före den första dosen av IMP. (Uttvättningsperioden mellan studierna definieras som den tidsperiod som förflutit mellan den sista dosen i föregående studie och den första dosen i nästa studie).