En undersøgelse til vurdering af pulmonal distribution af budesonid, glycopyrronium og formoterolfumarat

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd mellem 28 og 50 år inklusive;
2. Mand, der er villig til at bære kondom, og hvis partner i den fødedygtige alder bruger en yderst effektiv præventionsmetode (f. partnerbrug af intrauterin enhed (IUD) eller en effektiv præventionsmetode, dvs. etableret præventionsmetode + kondom, hvis det er relevant (medmindre det er anatomisk sterilt, eller hvor afholdenhed fra samleje er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) fra første dosis til 3 måneder efter sidste dosis IMP;
3. Forsøgspersoner, der har en kropsvægt ≥50 kg ved screeningbesøget og forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) på 18-30; BMI = kropsvægt (kg) / [højde (m)]2.
4. Person uden klinisk signifikant anamnese med tidligere allergi/følsomhed over for budesonid, glycopyrronium og formoterolfumarat eller nogen af ​​hjælpestofferne indeholdt i IMP;
5. Person uden klinisk signifikant abnorm serumbiokemi, hæmatologi og urinundersøgelsesværdier inden for 28 dage før den første dosis af IMP;
6. Forsøgsperson med en negativ skærm for misbrug af stoffer i urinen, bestemt inden for 28 dage før den første dosis af IMP (NB: et positivt alkoholresultat kan gentages efter Investigators skøn);
7. Personer med negative resultater for human immundefektvirus (HIV) og hepatitis B overfladeantigen (Hep B) og hepatitis C virus antistof (Hep C);
8. Person uden klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) bestemt inden for 28 dage før første dosis af IMP;
9. Person uden klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn (f.eks. blodtryk/puls, respirationsfrekvens, oral temperatur) bestemt inden for 28 dage før første dosis af IMP (liggende BP <140/90 mmHg eller hvilende HR <100 slag pr. minut);
10. Forsøgsperson skal være tilgængelig for at fuldføre undersøgelsen (inklusive al opfølgende kontakt);
11. Forsøgspersonen skal overbevise en læge om deres egnethed til at deltage i undersøgelsen;
12. Forsøgspersonen skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, endokrinologisk, pulmonal, hæmatologisk, psykiatrisk eller anden medicinsk sygdom, der ville forstyrre deltagelse i denne undersøgelse;
2. Forsøgspersoner med en historie med EKG-abnormiteter, inklusive PR>220 msek; QRS-kompleks >120 msek; QT korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 ms; eller andre væsentlige morfologiske ændringer end ikke-specifikke T-bølgeændringer;
3. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, familiehistorie med lang QT-syndrom);
4. Forsøgspersoner, der har kræft, der ikke har været i fuldstændig remission i mindst 5 år;
5. Forsøgspersoner med en FEV1 < 80 % af den forudsagte værdi og/eller et FEV1/FVC-forhold < 0,7 ved screening. Forsøgspersoner skal være i stand til at udføre pålidelige, reproducerbare lungefunktionstestmanøvrer i henhold til American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS/ERS) retningslinjer;
6. Forsøgspersoner med symptomatisk prostatahypertrofi / prostata-resektion inden for 6 måneder efter screening / blærehalsobstruktion eller urinretention, som er klinisk signifikant efter investigatorens mening;
7. Personer med en familiehistorie med glaukom eller en diagnose af glaukom;
8. Anamnese med stofrelaterede lidelser (med undtagelse af koffeinrelaterede og nikotinrelaterede lidelser) som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM), fjerde udgave, tekstrevision inden for 1 år efter screening;
9. Anamnese med rygning eller brug af nikotinholdige produkter eller elektroniske cigaretter inden for 3 måneder efter screening ved selvrapportering;
10. En positiv alkohol- eller urinmedicinsk screening inklusive cotinin for misbrugsstoffer ved screeningsbesøget eller i begyndelsen af ​​hver behandlingsperiode;
11. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af IMP, medmindre efter undersøgelseslederens og sponsorens ansvarlige læges vurdering vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden. Paracetamol vil være tilladt i doser på ≤4 gram/dag;
12. Forsøgspersoner med en historie med en allergisk reaktion eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne, eller som udvikler allergisk reaktion eller overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent af formuleringen/formuleringerne anvendt i denne undersøgelse, herunder 99mTc;
13. Personer med en kronisk medicinsk tilstand, der kræver løbende behandling med medicin;
14. Personer med en historie med større operationer inden for 4 uger eller mindre operationer inden for 2 uger efter lægemiddeladministration;
15. Personer med ethvert influenzalignende syndrom eller andre luftvejsinfektioner inden for 2 uger efter lægemiddeladministration;
16. Enhver anden tilstand og/eller situation, der får investigatoren til at anse et forsøgsperson for uegnet til undersøgelsen (f.eks. på grund af forventet manglende overholdelse af undersøgelseslægemidlet, manglende evne til medicinsk at tolerere undersøgelsesprocedurerne eller en forsøgspersons manglende vilje til at overholde undersøgelsesrelaterede procedurer) ;
17. Forsøgspersoner med unormal-glomerulær filtrationshastighed (GFR; estimeret GFR <90 ml/min/1,73 m2) ved anvendelse af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI);
18. Deltagelse i et studie, hvor radioisotoper blev administreret inden for 12 måneder forud for den første dosis af periode 1 af denne undersøgelse, eller har været udsat for overskydende stråling inden for de sidste 12 måneder (f.eks. røntgenstråler, håndtering af radioaktivt mærkede materialer). Overskydende stråling vil blive bestemt fra sag til sag efter gennemgang af den primære efterforsker eller udpegede;
19. Personer med unormale fund i en tidligere røntgen- eller CT-scanning af thorax;
20. Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening ikke er i stand til at påvise acceptabel brug af MDI-anordningen (inklusive tilstrækkelig inspiratorisk flowhastighed) og udåndingsfilter efter træning;
21. Forsøgspersoner med eventuelle unormale fund på 81mKr ventilationsscanningen udført under behandlingsperiode 1;
22. Bevis på nyre-, lever-, centralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolisk dysfunktion;
23. En klinisk signifikant historie med stof- eller alkoholmisbrug;
24. Manglende evne til at kommunikere godt med efterforskere (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion);
25. Deltagelse i en New Chemical Entity klinisk undersøgelse inden for de foregående 3 måneder eller en markedsført lægemiddel klinisk undersøgelse inden for de 30 dage før den første dosis af IMP. (Udvaskningsperioden mellem undersøgelserne er defineret som den tid, der er forløbet mellem den sidste dosis af den forrige undersøgelse og den første dosis af den næste undersøgelse).