Klinická studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky POL6014 u pacientů s CF

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient dal písemný informovaný souhlas s účastí ve studii před svým zařazením a jakýmkoli postupem souvisejícím se studií.
2. Pacienti mužského pohlaví nebo pacientky v nefertilním věku ve věku 18 až 55 let včetně. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy, které nemají dělohu nebo podvázání vejcovodů nebo trvalé zastavení funkce vaječníků v důsledku selhání vaječníků nebo chirurgického odstranění vaječníků. Dokumentace chirurgického zákroku je vyžadována u pacientek, které podstoupily hysterektomii nebo podvázání vejcovodů.
3. Muži musí souhlasit s praktikováním antikoncepce od začátku studované medikace až do 90 dnů po poslední dávce studované medikace.
4. Pacient s diagnózou CF dokumentovanou kompatibilní klinickou nebo radiografickou prezentací a laboratorními kritérii, konkrétněji potním nebo genetickým testováním (tj. přítomnost nejběžnějšího genetického defektu AF 508 nebo jakékoli jiné mutace, která může produkovat CF).
5. Pacient by měl potvrdit, že často produkuje spontánní sputum s frekvencí více než 3 expektoráty denně. Pacient by měl být schopen produkovat spontánní vzorek sputa při screeningu (v časovém rozmezí cca. 3h během promítací návštěvy).
6. S výjimkou CF a onemocnění souvisejících s CF žádná jiná významná onemocnění, jak bylo hodnoceno screeningovým vyšetřením včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, hodnocení EKG, testování funkce plic (PFT) a klinických laboratorních výsledků. Odchylky klinických laboratorních výsledků lze akceptovat, pokud jsou v souladu s diagnózou CF a nemocí souvisejících s CF, za předpokladu, že neindikují klinický stav, u kterého se očekává, že bude představovat významné dodatečné riziko.
7. Pacient musí mít FEV1 ≥ 40 % předpokládané hodnoty při screeningu.
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 16,5 a 30 (oba včetně).
9. Nekuřák nebo bývalý kuřák, který přestal kouřit alespoň jeden (1) rok před screeningovou návštěvou.
10. Pacient by měl být ochoten zdržet se přípravků obsahujících kofein nebo teofylin během 24 hodin před návštěvou kliniky, aby byl zajištěn úplný farmakokinetický profil.
11. Schopnost inhalovat vhodným způsobem (Pacienti budou zaškoleni, aby inhalovali z nebulizačního zařízení eFlow® s komerčně dostupným fyziologickým roztokem při screeningové návštěvě, jakmile získají informovaný souhlas).
12. U pacientů s rutinními cykly inhalačních antibiotik by pacienti měli souhlasit se zahájením rutinního cyklu inhalačního antibiotického cyklu ve stejný den nebo ne dříve než 3 dny před podáním IMP.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s nestabilním plicním onemocněním, jak je definováno změnou léčebného režimu během předchozích dvou (2) týdnů, nebo významným novým nálezem na rentgenovém snímku hrudníku (jako je, ale bez omezení, pneumotorax, lobární/segmentální kolaps nebo konsolidace), nebo podle názoru zkoušejícího pacient s poklesem plicního stavu během posledních 12 měsíců, který není považován za součást obvyklé chronické progrese CF plicního onemocnění. Rutinní režimy cyklické léčby antibiotiky včetně cyklů „vypnuto/zapnuto“ se nepovažují za změny léčebných režimů.
2. Pacient měl v posledních čtyřech (4) týdnech před screeningem/randomizací exacerbaci respiračních symptomů, která vyžadovala zahájení nové nebo změněné respirační terapie, a podle názoru zkoušejícího se pacient nevrátil na stabilní úroveň zdraví
3. Pacient s transplantací plic v anamnéze.
4. Pacient s anamnézou klinicky významného onemocnění ledvin, jater, gastrointestinálního traktu, kardiovaskulárního systému a zejména respiračního onemocnění (kromě CF a onemocnění souvisejících s CF).
5. Pacient s aktivním gastrointestinálním vředem, anamnézou intrakraniálního krvácení, poranění a jiných krvácení.
6. Pacient, podle hodnocení zkoušejícího, s těžkou poruchou funkce jater (např. laboratorní hodnoty (ALT, AST > 3 x ULN a celkový bilirubin > 1,5 x ULN) nebo Child-Pugh-Class C by mohly naznačovat takový stav).
7. Abnormality EKG klinického významu (např. QTc podle Bazettova vzorce ≥440 ms, PR >200 ms nebo QRS ≥120 ms).
8. Pacient s klidovou srdeční frekvencí v poloze na zádech <50 tepů/min, systolickým krevním tlakem <100 mmHg nebo >140 mmHg, diastolickým krevním tlakem <60 mmHg nebo >90 mmHg.
9. Sklon k ortostatické dysregulaci, mdlobám nebo ztrátě vědomí.
10. Diagnóza trikuspidální insuficience v kombinaci se středním plicním arteriálním tlakem (mPAP) > 25 mmHg, měřeným pomocí dopplerovské echografie, nebo, pokud není trikuspidální insuficience detekovatelná, jakékoli echokardiografické nebo klinické příznaky těžkého plicního onemocnění srdce (cor pulmonale) popř. městnavé srdeční selhání.
11. Anamnéza nebo přítomnost jakékoli malignity.
12. Pozitivní výsledky v kterémkoli z následujících virologických testů: protilátky a antigen viru lidské imunodeficience (HIV), protilátka proti jádru hepatitidy B, povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) a protilátka proti viru hepatitidy C.
13. Známá místní nebo systémová přecitlivělost na jakýkoli aerosol, léky nebo potraviny, která vedla k přijetí na pohotovost.
14. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) nebo zařízením před randomizací v intervalu 5 poločasů (minimálně 4 týdny) od posledního použití tohoto hodnoceného léku.
15. Dárcovství krve nebo plazmy více než 500 ml během předchozího měsíce před randomizací, jak uvedl pacient.
16. Duševní stav, kdy pacient není schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.
17. Neochota dodržovat všechny postupy klinické studie.