Estudio clínico para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de POL6014 en pacientes con FQ

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo antes de su inscripción y cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
2. Pacientes masculinos o femeninos en edad fértil, de 18 a 55 años, inclusive. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no tienen útero, o ligadura de las trompas de Falopio, o cese permanente de la función ovárica debido a insuficiencia ovárica o extirpación quirúrgica de los ovarios. Se requiere documentación del procedimiento quirúrgico para pacientes que han tenido una histerectomía o ligadura de trompas.
3. Los hombres deben aceptar practicar la anticoncepción desde el inicio de la medicación del estudio hasta 90 días después de la última dosis de la medicación del estudio.
4. Paciente con diagnóstico de FQ documentado por una presentación clínica o radiográfica compatible y criterios de laboratorio, más específicamente, sudor o pruebas genéticas (es decir, presencia del defecto genético más común ΔF 508 o cualquier otra mutación que pueda producir FQ).
5. El paciente debe confirmar producir esputo espontáneo con frecuencia con una frecuencia de más de 3 expectoraciones por día. El paciente debe ser capaz de producir una muestra de esputo espontánea en la selección (dentro de un rango de tiempo de aprox. 3h durante la visita de selección).
6. A excepción de la FQ y las enfermedades relacionadas con la FQ, ninguna otra enfermedad significativa evaluada mediante un examen de detección que incluya historial médico, examen físico, signos vitales, evaluación de ECG, pruebas de función pulmonar (PFT) y resultados de laboratorio clínico. Se pueden aceptar desviaciones de los resultados del laboratorio clínico si están de acuerdo con el diagnóstico de FQ y enfermedades relacionadas con la FQ, siempre que no indiquen un estado clínico que se espera que constituya un riesgo adicional significativo.
7. El paciente debe tener un FEV1 ≥ 40 % del valor previsto en la selección.
8. Índice de masa corporal (IMC) entre 16,5 y 30 (ambos inclusive).
9. No fumador o exfumador que ha dejado de fumar durante al menos un (1) año antes de la visita de selección.
10. El paciente debe estar dispuesto a abstenerse de consumir productos que contengan cafeína o teofilina dentro de las 24 horas previas a una visita a la clínica para obtener un perfil farmacocinético completo.
11. Capacidad para inhalar de manera adecuada (los pacientes recibirán capacitación para inhalar del dispositivo nebulizador eFlow® con una solución salina disponible comercialmente en la visita de selección una vez que se haya obtenido el consentimiento informado).
12. Para los pacientes con ciclos de rutina de antibióticos inhalados, los pacientes deben aceptar comenzar el ciclo de rutina de antibióticos inhalados el mismo día o no antes de 3 días antes de la administración de IMP.

Criterio de exclusión:

1. Paciente con enfermedad pulmonar inestable, definida por un cambio en el régimen de tratamiento durante las dos (2) semanas anteriores, o un nuevo hallazgo significativo en la radiografía de tórax (como, entre otros, neumotórax, colapso o consolidación lobar/segmentario), o, en opinión del investigador, paciente con una disminución del estado pulmonar en los últimos 12 meses que no se considera parte de la progresión crónica habitual de la enfermedad pulmonar con FQ. Los regímenes de tratamiento con antibióticos cíclicos de rutina, incluidos los ciclos de "encendido/apagado", no se consideran cambios en los regímenes de tratamiento.
2. El paciente ha tenido una exacerbación de los síntomas respiratorios en las últimas cuatro (4) semanas antes de la selección/aleatorización que requirió el inicio de una terapia respiratoria nueva o modificada y, en opinión del investigador, el paciente no ha vuelto a un nivel estable de salud
3. Paciente con antecedentes de trasplante pulmonar.
4. Paciente con antecedentes de enfermedad renal, hepática, gastrointestinal, cardiovascular y particularmente respiratoria clínicamente significativa (excluyendo la FQ y las enfermedades relacionadas con la FQ).
5. Paciente con úlcera gastrointestinal activa, antecedente de hemorragias intracraneales, traumatismos y otras hemorragias.
6. Paciente, según la evaluación del investigador, con insuficiencia hepática grave (p. los valores de laboratorio (ALT, AST > 3 x ULN y bilirrubina total > 1,5 x ULN) o Child-Pugh-Class C podrían ser indicativos de tal condición).
7. Alteraciones en el ECG de relevancia clínica (p. ej., QTc según la fórmula de Bazett ≥440 ms, PR >200 ms o QRS ≥120 ms).
8. Paciente con frecuencia cardíaca en reposo en posición supina <50 lpm, presión arterial sistólica <100 mmHg o >140 mmHg, presión arterial diastólica <60 mmHg o >90 mmHg.
9. Propensión a la desregulación ortostática, desmayos o desmayos.
10. Diagnóstico de insuficiencia tricuspídea en combinación con una presión arterial pulmonar media (mPAP) > 25 mmHg, medida por ecografía Doppler o, si no se detecta insuficiencia tricuspídea, cualquier signo ecocardiográfico o clínico de cardiopatía pulmonar grave (cor pulmonale) o dependiendo insuficiencia cardíaca congestiva.
11. Antecedentes o presencia de cualquier malignidad.
12. Resultados positivos en cualquiera de las siguientes pruebas de virología: anticuerpos y antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo anti-hepatitis B-core, antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y anticuerpo contra el virus de la hepatitis C.
13. Hipersensibilidad local o sistémica conocida a cualquier aerosol, medicamento o alimento que condujo a la admisión a una sala de emergencias.
14. Participación en otro estudio clínico con cualquier medicamento en investigación (PMI) o dispositivo, antes de la aleatorización, dentro de un intervalo de 5 semividas (mínimo 4 semanas) desde el último uso de ese fármaco en investigación.
15. Donación de sangre o plasma de más de 500 ml durante el mes anterior a la aleatorización, según declaración del paciente.
16. Condición mental que incapacite al paciente para comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
17. No está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio clínico.