Zkouška neoadjuvantního a adjuvantního nivolumabu a BMS-813160 s nebo bez GVAX pro lokálně pokročilé duktální adenokarcinomy pankreatu.

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázaným, chirurgicky neresekovatelným, lokálně pokročilým adenokarcinomem pankreatu.
• Pokud pacient nemá diagnostickou biopsii, která je dostatečná pro kontrolu v našem zařízení, musí souhlasit s výzkumnou základní biopsií, která bude provedena v Johns Hopkins.
• Pokud dostupné snímky pacienta nejsou dostatečné pro kontrolu naší institucí, musí pacient souhlasit s opakovaným snímkováním, které bude provedeno v Johns Hopkins.
• Pacienti nemohli mít žádnou předchozí terapii lokálně pokročilého adenokarcinomu pankreatu.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Schopný polykat pilulky nebo kapsle.
• Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii.
• Pacienti musí mít nárok na chemoterapii na bázi FOLFIRINOX.
• Pacienti musí být ochotni být léčeni stereotaktickou radiační terapií těla (SBRT) pouze v nemocnici Johnse Hopkinse.
• Pacienti musí být ochotni podstoupit základní biopsii rakoviny slinivky břišní.
• Pacienti musí být ochotni podstoupit biopsii rakoviny slinivky, pokud pacient není během předchirurgického hodnocení považován za kandidáta na chirurgický zákrok.
• Během studia musí používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Měli jste chemoterapii na rakovinu slinivky břišní než na bázi FOLFIRINOX.
• Do 28 dnů od první dávky studie dostávali jakékoli antineoplastické biologické přípravky, vakcíny nebo hormonální léčbu, včetně hodnocených léků.
• Anamnéza předchozí léčby imunoterapeutickými látkami před počátečním zařazením do této studie (včetně, ale bez omezení na: IL-2, interferon, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, léky anti-OX-40, anti-CD40, anti-CTLA-4 nebo anti-CCR2/5).
• Prodělali předchozí orgánový nebo tkáňový aloštěp nebo alogenní transplantaci kostní dřeně, včetně transplantace rohovky.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení pro léčbu rakoviny.
• Současné užívání imunosupresivních léků během 14 dnů před studovanými léky.
• Obdrželi jakoukoli vakcínu během 14 dnů před studiem léků.
• Příjem růstových faktorů včetně, ale bez omezení, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), GM-CSF, erytropoetinu, během 14 dnů od první dávky studovaného léku.
• Anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění. Pacienti s onemocněním štítné žlázy budou povoleni.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu nebo současnou pneumonitidu.
• Má pulzní oxymetrii < 92 % na vzduchu v místnosti.
• Vyžaduje použití domácího kyslíku.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody/přechodné ischemické ataky během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• 12svodový elektrokardiogram s QRS ≥ 120 ms, kromě bloku pravého raménka; QTcF (QT korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody) ≥ 480 ms, kromě bloku pravého raménka
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Infekce virem HIV nebo hepatitidou B nebo C.
• Jakákoli souběžná malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže, neinvazivní rakovina močového měchýře, rakovina prostaty v časném stadiu nebo karcinom in situ děložního čípku.
• Současné nebo nedávné (do 3 měsíců od podání studijní léčby) gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci studované léčby.
• Jakákoli gastrointestinální chirurgie, která má pravděpodobný dopad na absorpci studované léčby.
• Neschopnost tolerovat perorální léky.
• Nemožnost odběru krve.
• Podstoupili operaci do 28 dnů od první dávky studovaného léku.
• Předchozí použití silných/středně silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 během 28 dnů od první dávky BMS-813160.
• Předchozí použití antiarytmik třídy I během 28 dnů od první dávky studovaného léku.
• Má ascites vyžadující lékařskou péči.
• Přítomnost duodenální nebo žaludeční invaze nádorem.
• Hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na studované léky nebo na kteroukoli jejich složku ve skupině studie, kterou účastník zařazuje.
• Žena, která je těhotná nebo kojí.
• Pacient z jakéhokoli důvodu nechce nebo není schopen dodržovat studijní plán.