Prova di Nivolumab neoadiuvante e adiuvante e BMS-813160 con o senza GVAX per adenocarcinomi duttali pancreatici localmente avanzati.

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Pazienti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato istologicamente o citologicamente provato, non resecabile chirurgicamente.
• Se il paziente non dispone di una biopsia diagnostica adeguata per la revisione presso il nostro istituto, il paziente deve accettare una biopsia del nucleo di ricerca da eseguire presso la Johns Hopkins.
• Se l'imaging disponibile del paziente non è adeguato per la revisione da parte della nostra istituzione, il paziente deve acconsentire a ripetere l'imaging da eseguire presso la Johns Hopkins.
• I pazienti non possono aver ricevuto alcuna terapia precedente per l'adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato.
• Performance status ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• In grado di ingoiare pillole o capsule.
• - Il paziente deve avere un'adeguata funzione d'organo definita dai test di laboratorio specificati dallo studio.
• I pazienti devono essere idonei a ricevere la chemioterapia a base di FOLFIRINOX.
• I pazienti devono essere disposti a essere trattati con radioterapia corporea stereotassica (SBRT) solo presso il Johns Hopkins Hospital.
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia centrale del cancro del pancreas.
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia del carcinoma pancreatico se il paziente non è considerato un candidato chirurgico durante la valutazione pre-chirurgica.
• Deve usare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Hanno avuto chemioterapia non a base di FOLFIRINOX per il cancro al pancreas.
• - Aver ricevuto farmaci biologici antineoplastici, vaccini o trattamenti ormonali, compresi i farmaci sperimentali, entro 28 giorni dalla prima dose dello studio.
• Anamnesi di precedente trattamento con agenti immunoterapici prima dell'arruolamento iniziale in questo studio (inclusi, ma non limitati a: IL-2, interferone, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, farmaci anti-OX-40, anti-CD40, anti-CTLA-4 o anti-CCR2/5).
• Hanno avuto un precedente trapianto di organo o tessuto o trapianto allogenico di midollo osseo, compresi i trapianti di cornea.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale per il trattamento del cancro.
• Uso attuale di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dei farmaci in studio.
• - Avere ricevuto qualsiasi vaccino entro 14 giorni prima dei farmaci in studio.
• Ricezione di fattori di crescita inclusi, ma non limitati a, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), GM-CSF, eritropoietina, entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Storia di qualsiasi malattia autoimmune. Saranno ammessi i pazienti con malattie della tiroide.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) o polmonite in corso.
• Ha una pulsossimetria <92% in aria ambiente.
• Richiede l'uso di ossigeno domiciliare.
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, infarto miocardico o ictus/attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero rispetto dei requisiti di studio.
• elettrocardiogramma a 12 derivazioni con QRS ≥ 120 msec, eccetto blocco di branca destra; QTcF (QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia) ≥ 480 msec, eccetto blocco di branca destra
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Infezione da HIV o epatite B o C.
• Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma, dal cancro della vescica non invasivo, dal cancro alla prostata in stadio iniziale o dal carcinoma in situ della cervice.
• Malattia gastrointestinale in atto o recente (entro 3 mesi dalla somministrazione del trattamento in studio) che potrebbe influire sull'assorbimento del trattamento in studio.
• Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe avere un impatto sull'assorbimento del trattamento in studio.
• Incapacità di tollerare i farmaci per via orale.
• Impossibile prelevare il sangue.
• - Hanno subito un intervento chirurgico entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Uso precedente di inibitori o induttori forti/moderati del CYP3A4 entro 28 giorni dalla prima dose di BMS-813160.
• Precedente uso di antiaritmici di classe I entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Ha ascite che richiede una gestione medica.
• Presenza di invasione duodenale o gastrica da parte del tumore.
• Reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Allergia o ipersensibilità nota ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro componenti del braccio dello studio che il partecipante sta arruolando.
• Donna in gravidanza o allattamento.
• - Il paziente non vuole o non è in grado di seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.