Próba neoadiuwantowego i adiuwantowego niwolumabu i BMS-813160 z lub bez GVAX dla miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka przewodowego trzustki.

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat.
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki.
• Jeśli pacjent nie ma biopsji diagnostycznej odpowiedniej do oceny w naszej placówce, pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji gruboigłowej w szpitalu Johns Hopkins.
• Jeśli dostępne obrazowanie pacjenta nie jest odpowiednie do oceny przez naszą instytucję, pacjent musi wyrazić zgodę na ponowne wykonanie obrazowania w Johns Hopkins.
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka trzustki.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Potrafi połykać tabletki lub kapsułki.
• Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządu określoną przez określone badania laboratoryjne.
• Pacjenci muszą kwalifikować się do chemioterapii opartej na FOLFIRINOX.
• Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się stereotaktycznej radioterapii ciała (SBRT) wyłącznie w Johns Hopkins Hospital.
• Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się biopsji gruboigłowej raka trzustki.
• Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się biopsji raka trzustki, jeśli pacjent nie zostanie uznany za kandydata do zabiegu chirurgicznego podczas oceny przedoperacyjnej.
• Podczas nauki należy stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszedł chemioterapię nie opartą na FOLFIRINOX z powodu raka trzustki.
• Otrzymali leki przeciwnowotworowe, szczepionki lub leczenie hormonalne, w tym leki eksperymentalne, w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badania.
• Historia wcześniejszego leczenia środkami immunoterapeutycznymi przed wstępnym włączeniem do tego badania (w tym między innymi: IL-2, interferon, anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, leki anty-OX-40, anty-CD40, anty-CTLA-4 lub anty-CCR2/5).
• Miał wcześniej allogeniczny przeszczep narządu lub tkanki lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, w tym przeszczepy rogówki.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używa eksperymentalnego urządzenia do leczenia raka.
• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed zastosowaniem badanych leków.
• Otrzymali jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 14 dni przed podaniem badanych leków.
• Otrzymywanie czynników wzrostu, w tym między innymi czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), GM-CSF, erytropoetyny, w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Historia jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej. Pacjenci z chorobami tarczycy będą wpuszczeni.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc lub obecne zapalenie płuc.
• Ma pulsoksymetr < 92% na powietrzu pokojowym.
• Wymaga użycia domowego tlenu.
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi zawałem mięśnia sercowego lub udarem/przemijającym napadem niedokrwiennym w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowaną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami studiów.
• elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy z zespołem QRS ≥ 120 ms, z wyjątkiem bloku prawej odnogi pęczka Hisa; QTcF (QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii) ≥ 480 ms, z wyjątkiem bloku prawej odnogi pęczka Hisa
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Każdy współistniejący nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, rak prostaty we wczesnym stadium lub rak in situ szyjki macicy.
• Obecna lub niedawno (w ciągu 3 miesięcy od podania badanego leku) choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie badanego leku.
• Każda operacja przewodu pokarmowego, która prawdopodobnie wpłynie na wchłanianie badanego leku.
• Nietolerancja leków doustnych.
• Brak możliwości pobrania krwi.
• Przeszli operację w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejsze zastosowanie silnych/umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 w ciągu 28 dni od pierwszej dawki BMS-813160.
• Wcześniejsze zastosowanie leków przeciwarytmicznych klasy I w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Ma wodobrzusze wymagające opieki medycznej.
• Obecność naciekania dwunastnicy lub żołądka przez guz.
• Reakcja nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na badane leki lub którykolwiek z ich składników w ramieniu badania, do którego zapisuje się uczestnik.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjent z jakiegokolwiek powodu nie chce lub nie może przestrzegać harmonogramu badań.