Forsøg med neoadjuverende og adjuverende Nivolumab og BMS-813160 med eller uden GVAX til lokalt avancerede pancreas duktale adenokarcinomer.

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret, kirurgisk inoperabel, lokalt fremskreden pancreas adenocarcinom.
• Hvis patienten ikke har en diagnostisk biopsi, der er tilstrækkelig til gennemgang på vores institution, skal patienten acceptere en forskningskernebiopsi, der skal udføres hos Johns Hopkins.
• Hvis patientens tilgængelige billeddannelse ikke er tilstrækkelig til gennemgang af vores institution, skal patienten acceptere, at en gentagen billeddannelse udføres hos Johns Hopkins.
• Patienter kan ikke have haft nogen tidligere behandling for det lokalt fremskredne pancreas-adenokarcinom.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levetid større end 3 måneder.
• Kan sluge piller eller kapsler.
• Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion defineret af de undersøgelsesspecificerede laboratorietests.
• Patienter skal være berettiget til at modtage FOLFIRINOX-baseret kemoterapi.
• Patienter skal kun være villige til at blive behandlet med stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) på Johns Hopkins Hospital.
• Patienter skal være villige til at gennemgå en kernebiopsi af kræft i bugspytkirtlen.
• Patienter skal være villige til at gennemgå en biopsi af kræft i bugspytkirtlen, hvis patienten ikke anses for at være en kirurgisk kandidat under den prækirurgiske evaluering.
• Skal bruge acceptabel form for prævention, mens du studerer.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Har haft ikke-FOLFIRINOX-baseret kemoterapi mod kræft i bugspytkirtlen.
• Har modtaget anti-neoplastiske biologiske lægemidler, vacciner eller hormonbehandling, inklusive forsøgslægemidler, inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsen.
• Anamnese med tidligere behandling med immunterapimidler før indledende optagelse i denne undersøgelse (herunder, men ikke begrænset til: IL-2, interferon, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40, anti-CTLA-4 eller anti-CCR2/5 lægemidler).
• Har tidligere haft organ- eller vævstransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation, inklusive hornhindetransplantationer.
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr til behandling af kræft.
• Aktuel brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før undersøgelsesmedicin.
• Har modtaget en vaccine inden for 14 dage før undersøgelsesmedicin.
• Modtagelse af vækstfaktorer, herunder, men ikke begrænset til, granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), GM-CSF, erythropoietin, inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Historie om enhver autoimmun sygdom. Patienter med skjoldbruskkirtelsygdom vil blive tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis eller aktuel pneumonitis.
• Har en pulsoximetri < 92 % på rumluft.
• Kræver brug af hjemmeilt.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• 12-aflednings elektrokardiogram med QRS ≥ 120 msek, undtagen højre grenblok; QTcF (QT korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode) ≥ 480 msek. undtagen højre grenblok
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Infektion med HIV eller hepatitis B eller C.
• Enhver samtidig malignitet bortset fra non-melanom hudkræft, ikke-invasiv blærekræft, tidligt stadie af prostatacancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder efter administration af undersøgelsesbehandlingen) gastrointestinal sygdom, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Enhver gastrointestinal operation, der sandsynligvis påvirker absorptionen af ​​undersøgelsesbehandling.
• Manglende evne til at tolerere oral medicin.
• Kan ikke få taget blod.
• Er blevet opereret inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forudgående brug af stærke/moderate CYP3A4-hæmmere eller inducere inden for 28 dage efter den første dosis af BMS-813160.
• Forudgående brug af klasse I antiarytmika inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Har ascites, der kræver medicinsk behandling.
• Tilstedeværelse af duodenal eller gastrisk invasion af tumoren.
• Overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler eller nogen af ​​deres komponenter i den undersøgelsesarm, som deltageren tilmelder sig.
• Kvinde, der er gravid eller ammer.
• Patienten er uvillig eller ude af stand til at følge undersøgelsesplanen af ​​en eller anden grund.