Proef van neoadjuvante en adjuvante nivolumab en BMS-813160 met of zonder GVAX voor lokaal gevorderde pancreas ductale adenocarcinomen.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.
• Patiënten met histologisch of cytologisch bewezen, chirurgisch inoperabel, lokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom.
• Als de patiënt geen diagnostische biopsie heeft die geschikt is voor beoordeling in onze instelling, moet de patiënt akkoord gaan met een onderzoekskernbiopsie die wordt uitgevoerd bij Johns Hopkins.
• Als de beschikbare beeldvorming van de patiënt niet geschikt is voor beoordeling door onze instelling, moet de patiënt akkoord gaan met een herhaalde beeldvorming die wordt uitgevoerd bij Johns Hopkins.
• Patiënten mogen geen eerdere behandeling hebben gehad voor het lokaal gevorderde pancreasadenocarcinoom.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Levensverwachting langer dan 3 maanden.
• In staat zijn om pillen of capsules door te slikken.
• De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd door de door de studie gespecificeerde laboratoriumtests.
• Patiënten moeten in aanmerking komen voor op FOLFIRINOX gebaseerde chemotherapie.
• Patiënten moeten bereid zijn om alleen in het Johns Hopkins Hospital te worden behandeld met stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT).
• Patiënten moeten bereid zijn een kernbiopsie van de alvleesklierkanker te ondergaan.
• Patiënten moeten bereid zijn een biopsie van de alvleesklierkanker te ondergaan als de patiënt tijdens de preoperatieve evaluatie niet als een chirurgische kandidaat wordt beschouwd.
• Moet tijdens de studie een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie hebben gehad die niet op FOLFIRINOX is gebaseerd voor alvleesklierkanker.
• Binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoek antineoplastische biologische middelen, vaccins of hormonale behandelingen hebben gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.
• Geschiedenis van eerdere behandeling met immunotherapiemiddelen voorafgaand aan de eerste opname in deze studie (inclusief, maar niet beperkt tot: IL-2, interferon, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40-, anti-CD40-, anti-CTLA-4- of anti-CCR2/5-geneesmiddelen).
• Eerdere orgaan- of weefseltransplantaten of allogene beenmergtransplantaties hebben ondergaan, inclusief hoornvliestransplantaties.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat voor de behandeling van kanker.
• Actueel gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiemedicatie.
• Een vaccin hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiemedicatie.
• Groeifactoren ontvangen, waaronder, maar niet beperkt tot, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), GM-CSF, erytropoëtine, binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Geschiedenis van een auto-immuunziekte. Patiënten met een schildklieraandoening zijn toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis of huidige pneumonitis.
• Heeft een pulsoximetrie < 92% op kamerlucht.
• Vereist het gebruik van zuurstof thuis.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, myocardinfarct of beroerte/transiënte ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de voldoen aan studieverplichtingen.
• 12-afleidingen elektrocardiogram met QRS ≥ 120 msec, behalve rechterbundeltakblok; QTcF (QT gecorrigeerd voor hartslag volgens de methode van Fridericia) ≥ 480 msec, behalve rechterbundeltakblok
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Infectie met HIV of hepatitis B of C.
• Elke gelijktijdige maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, niet-invasieve blaaskanker, prostaatkanker in een vroeg stadium of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
• Huidige of recente (binnen 3 maanden na toediening van de studiebehandeling) gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de studiebehandeling zou kunnen beïnvloeden.
• Elke gastro-intestinale operatie die waarschijnlijk van invloed is op de absorptie van de onderzoeksbehandeling.
• Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
• Kan geen bloed laten prikken.
• U bent geopereerd binnen 28 dagen na de eerste dosis studiemedicatie.
• Voorafgaand gebruik van sterke/matige CYP3A4-remmers of -inductoren binnen 28 dagen na de eerste dosis BMS-813160.
• Voorafgaand gebruik van klasse I anti-aritmica binnen 28 dagen na de eerste dosis studiemedicatie.
• Heeft ascites die medisch behandeld moeten worden.
• Aanwezigheid van invasie van de twaalfvingerige darm of de maag door de tumor.
• Overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun componenten van de onderzoeksarm die de deelnemer inschrijft.
• Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
• Patiënt is om welke reden dan ook niet bereid of niet in staat om het studieschema te volgen.