Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv chronického onemocnění ledvin na účinky klopidogrelu u Diabetes Mellitus

24. července 2023 aktualizováno: University of Florida

Vliv chronického onemocnění ledvin (CKD) na farmakodynamické profily inhibitoru receptoru P2Y12 klopidogrelu při léčbě diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a onemocnění koronárních tepen (CAD)

Pacienti s diabetes mellitus (DM) a chronickým onemocněním ledvin (CKD) mají zvýšené riziko aterotrombotických příhod. Klopidogrel je nejrozšířenějším inhibitorem destičkového receptoru P2Y12 u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD). Navzdory jeho výhodám však u mnoha pacientů stále dochází k recidivám aterotrombotických příhod. Navrhovaná studie bude testovat ústřední hypotézu, že u pacientů s DM přítomnost CKD snižuje klopidogrelem zprostředkované inhibiční účinky P2Y12 prostřednictvím synergických mechanismů, které zahrnují upregulaci signální dráhy P2Y12 a poruchu metabolismu klopidogrelu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s diabetes mellitus (DM) a koexistujícím chronickým onemocněním ledvin (CKD) mají zvýšené riziko aterotrombotických příhod, což podtrhuje význam sekundární prevence protidestičkové terapie u těchto vysoce rizikových pacientů. Klopidogrel je nejrozšířenějším inhibitorem destičkového receptoru P2Y12 u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD). Navzdory jeho klinickému přínosu však u mnoha pacientů stále dochází k opakujícím se aterotrombotickým příhodám. To je částečně způsobeno narušenými účinky klopidogrelu u pacientů s DM, zejména u pacientů s koexistujícím CKD. Základní mechanismus (mechanismy) vedoucí ke zvětšení zhoršené odpovědi na klopidogrel u pacientů s DM s CKD však zůstává neprozkoumaný. Stále rostoucí prevalence CKD u pacientů s DM a jejich vysoké riziko rekurentních příhod podtrhuje potřebu definovat takový mechanismus (mechanismy), protože to může být základem pro identifikaci léčebných režimů vedoucích k účinnější inhibici krevních destiček a kardiovaskulární ochraně u těchto vysoce nemocných pacientů. rizikových pacientů. Navrhovaná studie bude testovat ústřední hypotézu, že u pacientů s DM přítomnost CKD snižuje klopidogrelem zprostředkované inhibiční účinky P2Y12 prostřednictvím synergických mechanismů, které zahrnují upregulaci signální dráhy P2Y12 a poruchu metabolismu klopidogrelu. Navrhuje se komplexní farmakokinetická a farmakodynamická hodnocení, včetně ex vivo a in vitro experimentů, hodnotících vliv CKD na protidestičkovou lékovou odpověď u pacientů s DM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida Jacksonville

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • DM 2. typu, definovaný podle definice ADA, při léčbě perorálními hypoglykemickými látkami a/nebo inzulínem
  • Angiograficky dokumentovaný CAD
  • Při léčbě nízkou dávkou aspirinu (81 mg/den) po dobu ≥ 30 dnů jako součást standardní péče.

Kritéria vyloučení:

  • Užívání jakékoli protidestičkové terapie (kromě aspirinu) v předchozích 30 dnech
  • Použití parenterální nebo perorální antikoagulace
  • Aktivní krvácení
  • Vysoké riziko krvácení
  • Klinická indikace je na inhibitoru receptoru P2Y12
  • Konečné stadium onemocnění ledvin na hemodialýze
  • Jakákoli aktivní malignita
  • Počet krevních destiček < 100x106/ul
  • Hemoglobin
  • Známé závažné onemocnění jater
  • Hemodynamická nestabilita
  • Známá alergie na klopidogrel
  • Těhotné / kojící ženy (ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s diabetes mellitus s chronickým onemocněním ledvin

Pacientům s chronickým onemocněním ledvin bude podána 600 mg LD clopidogrelu a následně jedna 75 mg MD podaná po 24 hodinách.

Vzorky krve odebrané na začátku léčby budou inkubovány s aktivním metabolitem klopidogrelu.
Lék: Clopidogrel
Pacientům s CKD i pacientům bez CKD bude podáváno 600 mg LD klopidogrelu následované jednou 75 mg MD podanou po 24 hodinách.
Ostatní jména:
  • Plavix
Lék: Aktivní metabolit klopidogrelu
U pacientů s CKD i bez CKD budou vzorky krve odebrané pouze na začátku (před podáním klopidogrelu LD) inkubovány se zvyšujícími se koncentracemi aktivního metabolitu klopidogrelu (1, 3 a 10 μM).
Ostatní jména:
  • Plavix
Aktivní komparátor: Pacienti s diabetes mellitus bez chronického onemocnění ledvin

Pacientům bez CKD bude podána 600 mg LD clopidogrelu a následně po 24 hodinách jedna 75 mg MD.

Vzorky krve odebrané na začátku léčby budou inkubovány s aktivním metabolitem klopidogrelu.
Lék: Clopidogrel
Pacientům s CKD i pacientům bez CKD bude podáváno 600 mg LD klopidogrelu následované jednou 75 mg MD podanou po 24 hodinách.
Ostatní jména:
  • Plavix
Lék: Aktivní metabolit klopidogrelu
U pacientů s CKD i bez CKD budou vzorky krve odebrané pouze na začátku (před podáním klopidogrelu LD) inkubovány se zvyšujícími se koncentracemi aktivního metabolitu klopidogrelu (1, 3 a 10 μM).
Ostatní jména:
  • Plavix

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index reaktivity krevních destiček (PRI) Hodnoceno pomocí VASP. Hranice pro vysokou reaktivitu krevních destiček je >50 %
Časové okno: 6 hodin
Srovnání reaktivity krevních destiček měřené jako PRI hodnocené pomocí VASP po 600 mg klopidogrelu LD mezi pacienty s DM s a bez CKD
6 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Clopidogrel Active Metabolite Concentration
Časové okno: 6 hodin
Srovnání plazmatických koncentrací aktivního metabolitu klopidogrelu pomocí AUC
6 hodin

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
P2Y12 Reaction Units (PRU) Posouzeno společností VerifyNow. Hranice pro vysokou reaktivitu krevních destiček je >208.
Časové okno: 6 hodin
Porovnání reaktivity krevních destiček měřené jako PRU hodnocené pomocí VerifyNow po 600 mg klopidogrelu LD mezi pacienty s DM s a bez CKD
6 hodin
Index reaktivity krevních destiček (PRI) Hodnoceno pomocí VASP. Hranice pro vysokou reaktivitu krevních destiček je >50 %
Časové okno: Základní linie
Porovnání reaktivity krevních destiček měřené jako PRI hodnocené pomocí VASP po inkubaci s aktivním metabolitem klopidogrelu mezi pacienty s DM s a bez CKD
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

Scott R. MacKenzie Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francesco Franchi, MD, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

23. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB201801870 -A

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit