Impacto de la enfermedad renal crónica en los efectos del clopidogrel en la diabetes mellitus

Los pacientes con diabetes mellitus (DM) y enfermedad renal crónica (ERC) coexistente tienen un mayor riesgo de eventos aterotrombóticos, lo que subraya la importancia de la terapia antiplaquetaria de prevención secundaria en estos pacientes de alto riesgo. El clopidogrel es el inhibidor del receptor plaquetario P2Y12 más utilizado en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC). Sin embargo, a pesar de sus beneficios clínicos, muchos pacientes todavía experimentan eventos aterotrombóticos recurrentes. Esto se debe en parte a los efectos deficientes del clopidogrel en pacientes con DM, particularmente entre aquellos con CKD coexistente. Sin embargo, los mecanismos subyacentes que conducen a la magnificación de la respuesta alterada de clopidogrel entre los pacientes con DM y ERC siguen sin explorarse. La prevalencia cada vez mayor de la ERC en pacientes con DM y su alto riesgo de eventos recurrentes subraya la necesidad de definir dichos mecanismos, ya que esto puede sentar las bases para identificar regímenes de tratamiento que conduzcan a una inhibición plaquetaria y protección cardiovascular más efectivas en estos pacientes de alto riesgo. pacientes de riesgo. El estudio propuesto pondrá a prueba la hipótesis central de que en pacientes con DM la presencia de ERC reduce los efectos inhibidores de P2Y12 mediados por clopidogrel a través de mecanismos sinérgicos, que incluyen la regulación al alza de la vía de señalización de P2Y12 y el metabolismo alterado de clopidogrel. Se proponen evaluaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas integrales, incluidos experimentos ex vivo e in vitro, que evalúen el impacto de la ERC en la respuesta a los fármacos antiplaquetarios en pacientes con DM.