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Impacto da Doença Renal Crônica nos Efeitos do Clopidogrel no Diabetes Mellitus

24 de julho de 2023 atualizado por: University of Florida

Impacto da Doença Renal Crônica (DRC) nos Perfis Farmacodinâmicos do Inibidor do Receptor P2Y12 Clopidogrel no Cenário de Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) e Doença Arterial Coronariana (DAC)

Pacientes com diabetes mellitus (DM) e doença renal crônica (DRC) têm maior risco de eventos aterotrombóticos. O clopidogrel é o inibidor do receptor plaquetário P2Y12 mais utilizado em pacientes com doença arterial coronariana (DAC). No entanto, apesar de seus benefícios, muitos pacientes ainda apresentam eventos aterotrombóticos recorrentes. O estudo proposto testará a hipótese central de que em pacientes com DM a presença de DRC reduz os efeitos inibitórios do P2Y12 mediados pelo clopidogrel por meio de mecanismos sinérgicos, que incluem regulação positiva da via de sinalização do P2Y12 e comprometimento do metabolismo do clopidogrel.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pacientes com diabetes mellitus (DM) e doença renal crônica (DRC) coexistente têm risco aumentado de eventos aterotrombóticos, ressaltando a importância da terapia antiplaquetária de prevenção secundária nesses pacientes de alto risco. O clopidogrel é o inibidor do receptor plaquetário P2Y12 mais utilizado em pacientes com doença arterial coronariana (DAC). No entanto, apesar de seus benefícios clínicos, muitos pacientes ainda apresentam eventos aterotrombóticos recorrentes. Isso se deve em parte aos efeitos prejudicados do clopidogrel em pacientes com DM, particularmente entre aqueles com DRC coexistente. No entanto, o(s) mecanismo(s) subjacente(s) que leva(m) à ampliação da resposta prejudicada ao clopidogrel entre os pacientes com DM com DRC permanecem inexplorados. A prevalência cada vez maior de DRC em pacientes com DM e seu alto risco de eventos recorrentes ressalta a necessidade de definir esse(s) mecanismo(s), pois isso pode estabelecer a base para a identificação de regimes de tratamento que levem a uma inibição plaquetária mais eficaz e proteção cardiovascular nesses pacientes de alto risco. pacientes de risco. O estudo proposto testará a hipótese central de que em pacientes com DM a presença de DRC reduz os efeitos inibitórios do P2Y12 mediados pelo clopidogrel por meio de mecanismos sinérgicos, que incluem regulação positiva da via de sinalização do P2Y12 e comprometimento do metabolismo do clopidogrel. São propostas avaliações farmacocinéticas e farmacodinâmicas abrangentes, incluindo experimentos ex vivo e in vitro, avaliando o impacto da DRC na resposta às drogas antiplaquetárias em pacientes com DM.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

61

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida Jacksonville

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • DM tipo 2, definido de acordo com a definição da ADA, em tratamento com hipoglicemiantes orais e/ou insulina
  • DAC documentada angiograficamente
  • Em tratamento com aspirina em baixa dose (81mg/dia) por ≥30 dias como parte do tratamento padrão.

Critério de exclusão:

  • Uso de qualquer terapia antiplaquetária (exceto aspirina) nos 30 dias anteriores
  • Uso de anticoagulação parenteral ou oral
  • Sangramento ativo
  • Alto risco de sangramento
  • Indicação clínica para uso de um inibidor do receptor P2Y12
  • Doença renal terminal em hemodiálise
  • Qualquer malignidade ativa
  • Contagem de plaquetas < 100x106/µl
  • Hemoglobina
  • Doença hepática grave conhecida
  • Instabilidade hemodinâmica
  • Alergia conhecida ao clopidogrel
  • Mulheres grávidas / lactantes (mulheres em idade reprodutiva devem usar controle de natalidade confiável).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Portadores de Diabetes Mellitus com Doença Renal Crônica

Os pacientes com DRC receberão um LD de 600 mg de Clopidogrel seguido de um único MD de 75 mg administrado após 24 horas.

Amostras de sangue coletadas no início do estudo serão incubadas com o metabólito ativo clopidogrel.
Medicamento: Clopidogrel
Ambos os pacientes com DRC e não-DRC receberão 600 mg de LD de clopidogrel seguido por um único MD de 75 mg administrado após 24 horas.
Outros nomes:
  • Plavix
Medicamento: Clopidogrel metabólito ativo
Tanto em pacientes com DRC quanto sem DRC, as amostras de sangue coletadas apenas na linha de base (antes da administração de clopidogrel LD) serão incubadas com concentrações crescentes do metabólito ativo de clopidogrel (1, 3 e 10 μM)
Outros nomes:
  • Plavix
Comparador Ativo: Portadores de Diabetes Mellitus sem Doença Renal Crônica

Pacientes sem DRC receberão uma dose de 600 mg de Clopidogrel LD, seguida de uma dose única de 75 mg de MD administrada após 24 horas.

Amostras de sangue coletadas no início do estudo serão incubadas com o metabólito ativo clopidogrel.
Medicamento: Clopidogrel
Ambos os pacientes com DRC e não-DRC receberão 600 mg de LD de clopidogrel seguido por um único MD de 75 mg administrado após 24 horas.
Outros nomes:
  • Plavix
Medicamento: Clopidogrel metabólito ativo
Tanto em pacientes com DRC quanto sem DRC, as amostras de sangue coletadas apenas na linha de base (antes da administração de clopidogrel LD) serão incubadas com concentrações crescentes do metabólito ativo de clopidogrel (1, 3 e 10 μM)
Outros nomes:
  • Plavix

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de Reatividade Plaquetária (PRI) Avaliado por VASP. O ponto de corte para alta reatividade plaquetária é > 50%
Prazo: 6 horas
Comparação da reatividade plaquetária medida como PRI avaliada por VASP após dose de 600 mg de clopidogrel LD entre pacientes com DM com e sem DRC
6 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração do Metabólito Ativo de Clopidogrel
Prazo: 6 horas
Comparação das concentrações plasmáticas do metabólito ativo de clopidogrel por meio de AUC
6 horas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Unidades de reação P2Y12 (PRU) avaliadas pela VerifyNow. O ponto de corte para alta reatividade plaquetária é >208.
Prazo: 6 horas
Comparação da reatividade plaquetária medida como PRU avaliada pelo VerifyNow após 600 mg de clopidogrel LD entre pacientes com DM com e sem DRC
6 horas
Índice de Reatividade Plaquetária (PRI) Avaliado por VASP. O ponto de corte para alta reatividade plaquetária é > 50%
Prazo: Linha de base
Comparação da reatividade plaquetária medida como PRI avaliada por VASP após incubação com o metabólito ativo clopidogrel entre pacientes com DM com e sem DRC
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Florida

Colaboradores

Scott R. MacKenzie Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Francesco Franchi, MD, University of Florida

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de agosto de 2019

Conclusão Primária (Real)

23 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

13 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB201801870 -A

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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