Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av kronisk njursjukdom på klopidogreleffekter vid diabetes mellitus

24 juli 2023 uppdaterad av: University of Florida

Inverkan av kronisk njursjukdom (CKD) på farmakodynamiska profiler av P2Y12-receptorhämmaren Clopidogrel vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och kranskärlssjukdom (CAD)

Patienter med diabetes mellitus (DM) och kronisk njursjukdom (CKD) löper ökad risk för aterotrombotiska händelser. Klopidogrel är den mest använda trombocyt-P2Y12-receptorhämmaren hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD). Men trots dess fördelar upplever många patienter fortfarande återkommande aterotrombotiska händelser. Den föreslagna studien kommer att testa den centrala hypotesen att förekomsten av CKD hos patienter med DM minskar klopidogrel-medierade P2Y12-hämmande effekter genom synergistiska mekanismer, som inkluderar uppreglering av P2Y12-signalvägen och försämrad metabolism av klopidogrel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med diabetes mellitus (DM) och samexisterande kronisk njursjukdom (CKD) löper ökad risk för aterotrombotiska händelser, vilket understryker vikten av sekundärpreventiv trombocythämmande terapi hos dessa högriskpatienter. Klopidogrel är den mest använda trombocyt-P2Y12-receptorhämmaren hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD). Men trots sina kliniska fördelar upplever många patienter fortfarande återkommande aterotrombotiska händelser. Detta beror delvis på de försämrade effekterna av klopidogrel hos patienter med DM, särskilt bland dem med samexisterande CKD. Underliggande mekanism(er) som leder till förstoring av nedsatt klopidogrelsvar bland DM-patienter med CKD förblir dock outforskade. Den ständigt växande prevalensen av kronisk nyck-sjukdom hos patienter med DM och deras höga risk för återkommande händelser understryker behovet av att definiera sådana mekanismer eftersom detta kan lägga grunden för att identifiera behandlingsregimer som leder till effektivare trombocythämning och kardiovaskulärt skydd i dessa hög- riskpatienter. Den föreslagna studien kommer att testa den centrala hypotesen att förekomsten av CKD hos patienter med DM minskar klopidogrel-medierade P2Y12-hämmande effekter genom synergistiska mekanismer, som inkluderar uppreglering av P2Y12-signalvägen och försämrad metabolism av klopidogrel. Omfattande farmakokinetiska och farmakodynamiska bedömningar, inklusive ex vivo och in vitro-experiment, som utvärderar effekten av CKD på antitrombocythämmande läkemedelsrespons hos DM-patienter föreslås.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida Jacksonville

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Typ 2 DM, definierad enligt ADA-definition, vid behandling med orala hypoglykemiska medel och/eller insulin
  • Angiografiskt dokumenterad CAD
  • Vid behandling med lågdos acetylsalicylsyra (81 mg/dag) i ≥30 dagar som en del av standardvården.

Exklusions kriterier:

  • Användning av trombocythämmande behandling (förutom aspirin) under de senaste 30 dagarna
  • Användning av parenteral eller oral antikoagulering
  • Aktiv blödning
  • Hög risk för blödning
  • Klinisk indikation på en P2Y12-receptorhämmare
  • Njursjukdom i slutstadiet vid hemodialys
  • Alla aktiva maligniteter
  • Trombocytantal < 100x106/µl
  • Hemoglobin
  • Allvarlig känd leversjukdom
  • Hemodynamisk instabilitet
  • Känd allergi mot klopidogrel
  • Gravida / ammande kvinnor (kvinnor i fertil ålder måste använda pålitligt preventivmedel).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Diabetes mellituspatienter med kronisk njursjukdom

Patienter med CKD kommer att administreras en 600 mg LD av Clopidogrel följt av en enda 75 mg MD administrerad efter 24 timmar.

Blodprover som tagits vid baslinjen kommer att inkuberas med klopidogrel aktiv metabolit.
Läkemedel: Clopidogrel
Både CKD- och icke-CKD-patienter kommer att administreras en 600 mg LD klopidogrel följt av en enda 75 mg MD administrerad efter 24 timmar.
Andra namn:
  • Plavix
Läkemedel: Clopidogrel aktiv metabolit
Hos både CKD- och icke-CKD-patienter inkuberas blodprover som tagits vid baslinjen (före administrering av clopidogrel LD) med ökande koncentrationer av klopidogrel aktiv metabolit (1, 3 och 10 μM)
Andra namn:
  • Plavix
Aktiv komparator: Diabetes mellitus patienter utan kronisk njursjukdom

Patienter utan CKD kommer att administreras en 600 mg LD av Clopidogrel följt av en enda 75 mg MD administrerad efter 24 timmar.

Blodprover som tagits vid baslinjen kommer att inkuberas med klopidogrel aktiv metabolit.
Läkemedel: Clopidogrel
Både CKD- och icke-CKD-patienter kommer att administreras en 600 mg LD klopidogrel följt av en enda 75 mg MD administrerad efter 24 timmar.
Andra namn:
  • Plavix
Läkemedel: Clopidogrel aktiv metabolit
Hos både CKD- och icke-CKD-patienter inkuberas blodprover som tagits vid baslinjen (före administrering av clopidogrel LD) med ökande koncentrationer av klopidogrel aktiv metabolit (1, 3 och 10 μM)
Andra namn:
  • Plavix

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trombocytreaktivitetsindex (PRI) Bedömd av VASP. Cutoff för hög trombocytreaktivitet är >50 %
Tidsram: 6 timmar
Jämförelse av trombocytreaktivitet mätt som PRI bedömd av VASP efter en 600 mg klopidogrel LD mellan DM-patienter med och utan CKD
6 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Clopidogrel Active Metabolite Concentration
Tidsram: 6 timmar
Jämförelse av plasmakoncentrationer av klopidogrel aktiv metabolit med hjälp av AUC
6 timmar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
P2Y12 Reaktionsenheter (PRU) Bedömd av VerifyNow. Cutoff för hög trombocytreaktivitet är >208.
Tidsram: 6 timmar
Jämförelse av trombocytreaktivitet mätt som PRU bedömd av VerifyNow efter en 600 mg klopidogrel LD mellan DM-patienter med och utan CKD
6 timmar
Trombocytreaktivitetsindex (PRI) Bedömd av VASP. Cutoff för hög trombocytreaktivitet är >50 %
Tidsram: Baslinje
Jämförelse av trombocytreaktivitet mätt som PRI bedömd av VASP efter inkubation med klopidogrel aktiv metabolit mellan DM-patienter med och utan CKD
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Samarbetspartners

Scott R. MacKenzie Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Francesco Franchi, MD, University of Florida

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 augusti 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

23 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

31 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2018

Första postat (Faktisk)

13 december 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB201801870 -A

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kranskärlssjukdom (CAD)

Kliniska prövningar på Clopidogrel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera