Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van chronische nierziekte op de effecten van clopidogrel bij diabetes mellitus

24 juli 2023 bijgewerkt door: University of Florida

Impact van chronische nierziekte (CKD) op de farmacodynamische profielen van de P2Y12-receptorremmer Clopidogrel bij diabetes mellitus type 2 (T2DM) en coronaire hartziekte (CAD)

Patiënten met diabetes mellitus (DM) en chronische nierziekte (CKD) lopen een verhoogd risico op atherotrombotische complicaties. Clopidogrel is de meest gebruikte P2Y12-receptorremmer van bloedplaatjes bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD). Ondanks de voordelen ervaren veel patiënten echter nog steeds terugkerende atherotrombotische gebeurtenissen. De voorgestelde studie zal de centrale hypothese testen dat bij DM-patiënten de aanwezigheid van CKD door clopidogrel gemedieerde P2Y12-remmende effecten vermindert via synergetische mechanismen, waaronder opwaartse regulatie van de P2Y12-signaalroute en een verstoord clopidogrelmetabolisme.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met diabetes mellitus (DM) en gelijktijdig bestaande chronische nierziekte (CKD) lopen een verhoogd risico op atherotrombotische gebeurtenissen, wat het belang van secundaire preventie van bloedplaatjesaggregatieremmers bij deze hoogrisicopatiënten onderstreept. Clopidogrel is de meest gebruikte P2Y12-receptorremmer van bloedplaatjes bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD). Ondanks de klinische voordelen ervaren veel patiënten echter nog steeds terugkerende atherotrombotische voorvallen. Dit is gedeeltelijk te wijten aan de verminderde effecten van clopidogrel bij DM-patiënten, met name bij patiënten met een gelijktijdig bestaande CKD. De onderliggende mechanismen die leiden tot een vergroting van de verminderde respons op clopidogrel bij DM-patiënten met CKD blijven echter onontgonnen. De steeds toenemende prevalentie van CKD bij patiënten met DM en hun hoge risico op terugkerende gebeurtenissen onderstrepen de noodzaak om dergelijke mechanismen te definiëren, aangezien dit de basis kan vormen voor het identificeren van behandelingsregimes die leiden tot een effectievere remming van bloedplaatjes en cardiovasculaire bescherming bij deze hoog- risico patiënten. De voorgestelde studie zal de centrale hypothese testen dat bij DM-patiënten de aanwezigheid van CKD door clopidogrel gemedieerde P2Y12-remmende effecten vermindert via synergetische mechanismen, waaronder opwaartse regulatie van de P2Y12-signaalroute en een verstoord clopidogrelmetabolisme. Uitgebreide farmacokinetische en farmacodynamische beoordelingen, inclusief ex vivo en in vitro experimenten, ter evaluatie van de impact van chronische nierziekte op de respons van bloedplaatjesaggregatieremmers bij DM-patiënten worden voorgesteld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida Jacksonville

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • DM type 2, gedefinieerd volgens de ADA-definitie, bij behandeling met orale bloedglucoseverlagende middelen en/of insuline
  • Angiografische gedocumenteerde CAD
  • Onder behandeling met een lage dosis aspirine (81 mg/dag) gedurende ≥30 dagen als onderdeel van de standaardzorg.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van een antibloedplaatjestherapie (behalve aspirine) in de voorafgaande 30 dagen
  • Gebruik van parenterale of orale anticoagulantia
  • Actieve bloeding
  • Hoog risico op bloedingen
  • Klinische indicatie om een ​​P2Y12-receptorremmer te gebruiken
  • Eindstadium nierziekte bij hemodialyse
  • Elke actieve maligniteit
  • Aantal bloedplaatjes < 100x106/µl
  • Hemoglobine
  • Ernstige bekende leverziekte
  • Hemodynamische instabiliteit
  • Bekende allergie voor clopidogrel
  • Zwangere / zogende vrouwen (vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Diabetes Mellitus-patiënten met chronische nierziekte

Patiënten met CKD krijgen een 600 mg LD van Clopidogrel toegediend, gevolgd door een enkelvoudige 75 mg MD toegediend na 24 uur.

Bloedmonsters die bij baseline zijn afgenomen, zullen worden geïncubeerd met de actieve metaboliet van clopidogrel.
Geneesmiddel: Clopidogrel
Zowel CKD- als niet-CKD-patiënten krijgen een LD van 600 mg clopidogrel toegediend, gevolgd door een enkele 75 mg MD toegediend na 24 uur.
Andere namen:
  • Plavix
Geneesmiddel: Clopidogrel actieve metaboliet
Bij zowel CKD- als niet-CKD-patiënten zullen bloedmonsters die alleen bij baseline zijn verzameld (vóór toediening van clopidogrel LD) worden geïncubeerd met toenemende concentraties van de actieve metaboliet van clopidogrel (1, 3 en 10 μM).
Andere namen:
  • Plavix
Actieve vergelijker: Diabetes Mellitus-patiënten zonder chronische nierziekte

Patiënten zonder CKD krijgen een 600 mg LD van Clopidogrel toegediend, gevolgd door een enkelvoudige 75 mg MD toegediend na 24 uur.

Bloedmonsters die bij baseline zijn afgenomen, zullen worden geïncubeerd met de actieve metaboliet van clopidogrel.
Geneesmiddel: Clopidogrel
Zowel CKD- als niet-CKD-patiënten krijgen een LD van 600 mg clopidogrel toegediend, gevolgd door een enkele 75 mg MD toegediend na 24 uur.
Andere namen:
  • Plavix
Geneesmiddel: Clopidogrel actieve metaboliet
Bij zowel CKD- als niet-CKD-patiënten zullen bloedmonsters die alleen bij baseline zijn verzameld (vóór toediening van clopidogrel LD) worden geïncubeerd met toenemende concentraties van de actieve metaboliet van clopidogrel (1, 3 en 10 μM).
Andere namen:
  • Plavix

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedplaatjesreactiviteitsindex (PRI) beoordeeld door VASP. De grenswaarde voor hoge bloedplaatjesreactiviteit is> 50%
Tijdsspanne: 6 uur
Vergelijking van bloedplaatjesreactiviteit gemeten als PRI beoordeeld door VASP na een 600 mg clopidogrel LD tussen DM-patiënten met en zonder CKD
6 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Clopidogrel actieve metabolietconcentratie
Tijdsspanne: 6 uur
Vergelijking van plasmaconcentraties van de actieve metaboliet van clopidogrel door middel van AUC
6 uur

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
P2Y12-reactie-eenheden (PRU) beoordeeld door VerifyNow. De grenswaarde voor hoge bloedplaatjesreactiviteit is >208.
Tijdsspanne: 6 uur
Vergelijking van bloedplaatjesreactiviteit gemeten als PRU beoordeeld door VerifyNow na een 600 mg clopidogrel LD tussen DM-patiënten met en zonder CKD
6 uur
Bloedplaatjesreactiviteitsindex (PRI) beoordeeld door VASP. De grenswaarde voor hoge bloedplaatjesreactiviteit is> 50%
Tijdsspanne: Basislijn
Vergelijking van de bloedplaatjesreactiviteit gemeten als PRI beoordeeld door VASP na incubatie met de actieve metaboliet van clopidogrel tussen DM-patiënten met en zonder CKD
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

Scott R. MacKenzie Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Francesco Franchi, MD, University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201801870 -A

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte (CAD)

Klinische onderzoeken op Clopidogrel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren