Einfluss einer chronischen Nierenerkrankung auf die Wirkung von Clopidogrel bei Diabetes mellitus

Patienten mit Diabetes mellitus (DM) und gleichzeitig bestehender chronischer Nierenerkrankung (CKD) haben ein erhöhtes Risiko für atherothrombotische Ereignisse, was die Bedeutung einer sekundärpräventiven Thrombozytenaggregationshemmung bei diesen Hochrisikopatienten unterstreicht. Clopidogrel ist der am häufigsten verwendete Thrombozyten-P2Y12-Rezeptor-Inhibitor bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK). Trotz des klinischen Nutzens kommt es jedoch bei vielen Patienten immer noch zu wiederkehrenden atherothrombotischen Ereignissen. Dies ist zum Teil auf die beeinträchtigten Wirkungen von Clopidogrel bei DM-Patienten zurückzuführen, insbesondere bei Patienten mit gleichzeitig bestehender CKD. Die zugrunde liegenden Mechanismen, die zu einer Verstärkung des beeinträchtigten Ansprechens auf Clopidogrel bei DM-Patienten mit CKD führen, bleiben jedoch unerforscht. Die ständig wachsende Prävalenz von CKD bei Patienten mit DM und ihr hohes Risiko für wiederkehrende Ereignisse unterstreicht die Notwendigkeit, solche Mechanismen zu definieren, da dies die Grundlage für die Identifizierung von Behandlungsschemata bilden kann, die zu einer wirksameren Thrombozytenhemmung und einem kardiovaskulären Schutz bei diesen hochgradig Risikopatienten. Die vorgeschlagene Studie wird die zentrale Hypothese testen, dass bei DM-Patienten das Vorhandensein von CKD die Clopidogrel-vermittelten P2Y12-Hemmwirkungen durch synergistische Mechanismen verringert, zu denen eine Hochregulierung des P2Y12-Signalwegs und eine Beeinträchtigung des Clopidogrel-Metabolismus gehören. Umfassende pharmakokinetische und pharmakodynamische Bewertungen, einschließlich Ex-vivo- und In-vitro-Experimenten, zur Bewertung der Auswirkungen von CKD auf das Ansprechen von Thrombozytenaggregationshemmern bei DM-Patienten werden vorgeschlagen.