Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvirkning av kronisk nyresykdom på klopidogreleffekter ved diabetes mellitus

24. juli 2023 oppdatert av: University of Florida

Innvirkning av kronisk nyresykdom (CKD) på farmakodynamiske profiler av P2Y12-reseptorhemmeren klopidogrel ved type 2-diabetes mellitus (T2DM) og koronararteriesykdom (CAD)

Pasienter med diabetes mellitus (DM) og kronisk nyresykdom (CKD) har økt risiko for aterotrombotiske hendelser. Klopidogrel er den mest brukte plate P2Y12-reseptorhemmeren hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD). Men til tross for fordelene, opplever mange pasienter fortsatt tilbakevendende aterotrombotiske hendelser. Den foreslåtte studien vil teste den sentrale hypotesen om at hos DM-pasienter tilstedeværelsen av CKD reduserer klopidogrel-mediert P2Y12-hemmende effekter gjennom synergistiske mekanismer, som inkluderer oppregulering av P2Y12-signalveien og nedsatt klopidogrel-metabolisme.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med diabetes mellitus (DM) og samtidig kronisk nyresykdom (CKD) har økt risiko for aterotrombotiske hendelser, noe som understreker viktigheten av sekundærforebyggende blodplatehemmende behandling hos disse høyrisikopasientene. Klopidogrel er den mest brukte plate P2Y12-reseptorhemmeren hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD). Men til tross for de kliniske fordelene, opplever mange pasienter fortsatt tilbakevendende aterotrombotiske hendelser. Dette er delvis på grunn av den svekkede effekten av klopidogrel hos pasienter med DM, spesielt blant de med samtidig CKD. Imidlertid forblir underliggende mekanismer som fører til forstørrelse av nedsatt klopidogrel-respons blant DM-pasienter med CKD uutforsket. Den stadig økende prevalensen av CKD hos pasienter med DM og deres høye risiko for tilbakevendende hendelser understreker behovet for å definere slike mekanismer, da dette kan legge grunnlaget for å identifisere behandlingsregimer som fører til mer effektiv blodplatehemming og kardiovaskulær beskyttelse i disse høy- risikopasienter. Den foreslåtte studien vil teste den sentrale hypotesen om at hos DM-pasienter tilstedeværelsen av CKD reduserer klopidogrel-mediert P2Y12-hemmende effekter gjennom synergistiske mekanismer, som inkluderer oppregulering av P2Y12-signalveien og nedsatt klopidogrel-metabolisme. Omfattende farmakokinetiske og farmakodynamiske vurderinger, inkludert ex vivo og in vitro-eksperimenter, som evaluerer virkningen av CKD på blodplatehemmende medikamentrespons hos DM-pasienter er foreslått.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida Jacksonville

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Type 2 DM, definert i henhold til ADA-definisjon, ved behandling med orale hypoglykemiske midler og/eller insulin
  • Angiografisk dokumentert CAD
  • På behandling med lavdose aspirin (81 mg/dag) i ≥30 dager som en del av standardbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av blodplatehemmende behandling (unntatt aspirin) i løpet av de siste 30 dagene
  • Bruk av parenteral eller oral antikoagulasjon
  • Aktiv blødning
  • Høy risiko for blødning
  • Klinisk indikasjon for å være på en P2Y12-reseptorhemmer
  • Sluttstadium nyresykdom ved hemodialyse
  • Enhver aktiv malignitet
  • Blodplateantall < 100x106/µl
  • Hemoglobin
  • Alvorlig kjent leversykdom
  • Hemodynamisk ustabilitet
  • Kjent allergi mot klopidogrel
  • Gravide/ammende kvinner (kvinner i fertil alder må bruke pålitelig prevensjon).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Diabetes mellitus pasienter med kronisk nyresykdom

Pasienter med CKD vil bli administrert en 600 mg LD av Clopidogrel etterfulgt av en enkelt 75 mg MD administrert etter 24 timer.

Blodprøver tatt ved baseline vil bli inkubert med klopidogrel aktiv metabolitt.
Legemiddel: Klopidogrel
Både CKD- og ikke-CKD-pasienter vil bli administrert en 600 mg LD av klopidogrel etterfulgt av en enkelt 75-mg MD administrert etter 24 timer.
Andre navn:
  • Plavix
Legemiddel: Klopidogrel aktiv metabolitt
Hos både CKD-pasienter og ikke-CKD-pasienter vil blodprøver tatt kun ved baseline (før clopidogrel LD-administrasjon) inkuberes med økende konsentrasjoner av klopidogrel aktiv metabolitt (1, 3 og 10 μM)
Andre navn:
  • Plavix
Aktiv komparator: Diabetes mellitus pasienter uten kronisk nyresykdom

Pasienter uten CKD vil bli administrert en 600 mg LD av Clopidogrel etterfulgt av en enkelt 75 mg MD administrert etter 24 timer.

Blodprøver tatt ved baseline vil bli inkubert med klopidogrel aktiv metabolitt.
Legemiddel: Klopidogrel
Både CKD- og ikke-CKD-pasienter vil bli administrert en 600 mg LD av klopidogrel etterfulgt av en enkelt 75-mg MD administrert etter 24 timer.
Andre navn:
  • Plavix
Legemiddel: Klopidogrel aktiv metabolitt
Hos både CKD-pasienter og ikke-CKD-pasienter vil blodprøver tatt kun ved baseline (før clopidogrel LD-administrasjon) inkuberes med økende konsentrasjoner av klopidogrel aktiv metabolitt (1, 3 og 10 μM)
Andre navn:
  • Plavix

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplatereaktivitetsindeks (PRI) Vurdert av VASP. Cutoff for høy blodplatereaktivitet er >50 %
Tidsramme: 6 timer
Sammenligning av blodplatereaktivitet målt som PRI vurdert av VASP etter en 600 mg klopidogrel LD mellom DM-pasienter med og uten CKD
6 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clopidogrel Active Metabolite Konsentrasjon
Tidsramme: 6 timer
Sammenligning av plasmakonsentrasjoner av klopidogrel aktiv metabolitt ved hjelp av AUC
6 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
P2Y12 Reaksjonsenheter (PRU) vurdert av VerifyNow. Cutoff for høy blodplatereaktivitet er >208.
Tidsramme: 6 timer
Sammenligning av blodplatereaktivitet målt som PRU vurdert av VerifyNow etter en 600 mg klopidogrel LD mellom DM-pasienter med og uten CKD
6 timer
Blodplatereaktivitetsindeks (PRI) Vurdert av VASP. Cutoff for høy blodplatereaktivitet er >50 %
Tidsramme: Grunnlinje
Sammenligning av blodplatereaktivitet målt som PRI vurdert av VASP etter inkubasjon med klopidogrel aktiv metabolitt mellom DM-pasienter med og uten CKD
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

Scott R. MacKenzie Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Francesco Franchi, MD, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

23. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

13. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB201801870 -A

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronararteriesykdom (CAD)

Kliniske studier på Klopidogrel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere