Rogaratinib (BAY1163877) u čínských pacientů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let v den podpisu formuláře hlavního informovaného souhlasu.
• Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými, refrakterními, lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, kteří nejsou kandidáty na žádnou standardní terapii, s výjimkou primárních nádorů mozku nebo páteře.
• Vysoké hladiny exprese FGFR1, 2, 3 nebo 4 mRNA na základě analýzy archivních nebo čerstvých bioptických vzorků nádoru (skóre RNAscope 3 nebo 4)
• Alespoň jedna měřitelná léze mimo centrální nervový systém podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST v1.1) Léze v dříve ozářené oblasti je způsobilá a musí být považována za měřitelnou nemoc, pokud existuje objektivní důkaz progrese léze před zařazením do studie. Vhodné jsou pacienti s resekovanými primárními nádory, kteří mají zdokumentované metastázy.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle laboratorních požadavků provedených během 7 dnů před první dávkou rogaratinibu:

  • Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl (bez transfuze nebo erytropoetinu během 4 týdnů před screeningem)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3
  • Celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN). Dokumentovaná nebo diagnostikovaná konstituční žloutenka, jako je Gilbertův syndrom, je povolena, pokud je celkový bilirubin mírně zvýšený (<6 mg/dl).
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5krát ULN (≤5krát ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek ULN (≤ 5 násobek ULN u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny)
  • Amyláza a lipáza ≤ 2,5 krát ULN
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, podle zkráceného vzorce Modified Diet in Renal Disease (MDRD).

Kritéria vyloučení:

- Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od rakoviny hodnocené v této studii.

Přijatelné mohou být následující předchozí nebo souběžné typy rakoviny: karcinom děložního čípku in situ, léčený bazaliom, lokálně ohraničený karcinom prostaty nebo jakýkoli karcinom kurativní > 3 roky před zahájením léčby rogaratinibem.

- Symptomatické mozkové nebo meningeální nebo spinální metastázy.

Asymptomatické mozkové nebo meningeální nebo spinální metastázy jsou přijatelné, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

• Definitivní léčba dokončena > 6 měsíců před zahájením léčby rogaratinibem
• Žádný důkaz růstu mozkových nebo meningeálních nebo spinálních metastáz na zobrazovacím testu provedeném během 4 týdnů před zahájením léčby rogaratinibem

• Klinicky a radiologicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie

  • Středně těžká nebo těžká jaterní cirhóza (Child-Pugh třída B nebo C)
  • Anamnéza nebo současné důkazy o změněné endokrinní regulaci homeostázy fosforečnanu vápenatého (např. paratyreoidektomie, onemocnění příštítných tělísek, rozpad nádoru, nádorová kalcinóza)
  • Jakákoli předchozí toxicita související s lékem / procedurou (mohou být zahrnuti pacienti s přetrvávající alopecií, anémií a / nebo hypotyreózou), která nebyla obnovena podle Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky National Cancer Institute, verze 4.03 (CTCAE v4.03) stupeň 0 nebo 1 nebo se neobnovily na výchozí hodnotu před předchozí léčbou
  • Současná diagnóza jakýchkoli poruch sítnice včetně odchlípení sítnice, odchlípení pigmentového epitelu sítnice (RPED), serózní retinopatie nebo okluze retinální žíly.
  • Předchozí léčba anti-FGFR směrovanými terapiemi (např. inhibitory receptorové tyrosinkinázy včetně rogaratinibu nebo FGFR-specifických protilátek)