Rogaratinib (BAY1163877) en pacientes chinos

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad a la fecha de firma del Término Principal de Consentimiento Informado.
• Sujetos con tumores sólidos refractarios, localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que no son candidatos para ninguna terapia estándar, excluyendo tumores cerebrales o espinales primarios.
• Altos niveles de expresión de ARNm de FGFR1, 2, 3 o 4 basados ​​en análisis de muestras de biopsia tumoral fresca o de archivo (puntuación de RNAscope de 3 o 4)
• Al menos una lesión medible fuera del sistema nervioso central según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1) Una lesión en un área previamente irradiada es elegible y se considera una enfermedad medible siempre que haya evidencia objetiva de progresión de la lesión antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes con tumores primarios resecados que tienen metástasis documentadas son elegibles.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días antes de la primera dosis de rogaratinib:

  • Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl (sin transfusión ni eritropoyetina en las 4 semanas previas a la selección)
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior de la normalidad (LSN). Se permite la ictericia constitucional documentada o diagnosticada, como el síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total está levemente elevada (<6 mg/dL).
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el ULN (≤5 veces el ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer)
  • Fosfatasa alcalina ≤2.5 veces ULN (≤5 veces ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer)
  • Amilasa y lipasa ≤2,5 veces ULN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN y tasa de filtración glomerular (TFG) ≥30 ml/min/1,73 m2, según la fórmula abreviada Modified Diet in Renal Disease (MDRD)

Criterio de exclusión:

- Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio.

Los siguientes tipos de cáncer previos o concurrentes podrían ser aceptables: carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, cáncer de próstata confinado localmente o cualquier cáncer tratado curativamente >3 años antes del inicio de rogaratinib.

- Metástasis cerebrales o meníngeas o espinales sintomáticas.

Las metástasis cerebrales, meníngeas o espinales asintomáticas son aceptables si se cumplen todos los siguientes criterios:

• Terapia definitiva completada >6 meses antes del inicio de rogaratinib
• No hay evidencia de crecimiento de metástasis cerebrales, meníngeas o espinales en una prueba de imagen realizada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de rogaratinib

• Clínica y radiológicamente estable con respecto al tumor en el momento del ingreso al estudio

  • Cirrosis hepática moderada o grave (Child-Pugh clase B o C)
  • Antecedentes o evidencia actual de alteración de la regulación endocrina de la homeostasis del fosfato de calcio (p. paratiroidectomía, trastorno paratiroideo, lisis tumoral, calcinosis tumoral)
  • Cualquier toxicidad previa relacionada con el fármaco/procedimiento (se pueden incluir pacientes con alopecia persistente, anemia y/o hipotiroidismo) que no se recuperó de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03 (CTCAE v4.03) Grado 0 o 1 o no se recuperó a la línea de base anterior al tratamiento anterior
  • Diagnóstico actual de cualquier trastorno de la retina, incluido el desprendimiento de retina, el desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (RPED), la retinopatía serosa o la oclusión de la vena de la retina.
  • Tratamiento previo con terapias dirigidas anti-FGFR (p. inhibidores de la tirosina quinasa del receptor, incluidos rogaratinib o anticuerpos específicos de FGFR)