Rogaratinibe (BAY1163877) em pacientes chineses

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos na data de assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido Principal.
• Indivíduos com tumores sólidos confirmados histológica ou citologicamente, refratários, localmente avançados ou metastáticos que não são candidatos a nenhuma terapia padrão, excluindo tumores primários cerebrais ou espinhais.
• Altos níveis de expressão de mRNA de FGFR1, 2, 3 ou 4 com base em análise de espécime de biópsia de tumor recente ou de arquivo (pontuação de RNAscope de 3 ou 4)
• Pelo menos uma lesão mensurável fora do sistema nervoso central de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1) Uma lesão em uma área previamente irradiada é elegível e considerada doença mensurável, desde que haja evidência objetiva de progressão da lesão antes da inclusão no estudo. Pacientes com tumores primários ressecados que têm metástases documentadas são elegíveis.
• Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) 0 ou 1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme avaliado por requisitos laboratoriais conduzidos até 7 dias antes da primeira dose de rogaratinibe:

  • Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL (sem transfusão ou eritropoetina dentro de 4 semanas antes da triagem)
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN). A icterícia constitucional documentada ou diagnosticada, como a síndrome de Gilbert, é permitida se a bilirrubina total estiver levemente elevada (<6 mg/dL).
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 vezes LSN (≤5 vezes LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer)
  • Fosfatase alcalina ≤2,5 vezes LSN (≤5 vezes LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer)
  • Amilase e lipase ≤2,5 vezes LSN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN e taxa de filtração glomerular (TFG) ≥30 mL/min/1,73 m2, de acordo com a fórmula abreviada Modified Diet in Renal Disease (MDRD)

Critério de exclusão:

- Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo.

Os seguintes tipos de câncer anteriores ou simultâneos podem ser aceitáveis: carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, câncer de próstata confinado localmente ou qualquer câncer tratado curativamente >3 anos antes do início do rogaratinibe.

- Metástases cerebrais ou meníngeas ou espinhais sintomáticas.

Metástases cerebrais assintomáticas ou meníngeas ou espinhais são aceitáveis ​​se todos os critérios a seguir forem atendidos:

• Terapia definitiva concluída > 6 meses antes do início do rogaratinibe
• Nenhuma evidência de crescimento de metástases cerebrais ou meníngeas ou espinhais em um exame de imagem realizado dentro de 4 semanas antes do início de rogaratinibe

• Clinicamente e radiologicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo

  • Cirrose hepática moderada ou grave (Child-Pugh classe B ou C)
  • História ou evidência atual de regulação endócrina alterada da homeostase do fosfato de cálcio (por exemplo, paratireoidectomia, distúrbio da paratireoide, lise tumoral, calcinose tumoral)
  • Qualquer toxicidade prévia relacionada a medicamentos/procedimentos (pacientes com alopecia persistente, anemia e/ou hipotireoidismo podem ser incluídos) não recuperada para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute, versão 4.03 (CTCAE v4.03) Grau 0 ou 1 ou não recuperado para a linha de base anterior ao tratamento anterior
  • Diagnóstico atual de quaisquer distúrbios da retina, incluindo descolamento da retina, descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED), retinopatia serosa ou oclusão da veia da retina.
  • Tratamento anterior com terapias direcionadas anti-FGFR (por exemplo, inibidores do receptor de tirosina quinase, incluindo rogaratinibe ou anticorpos específicos de FGFR)