Rogaratinib (BAY1163877) bei chinesischen Patienten

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Haupteinverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sind.
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten, refraktären, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die keine Kandidaten für eine Standardtherapie sind, mit Ausnahme von primären Hirn- oder Wirbelsäulentumoren.
• Hohe FGFR1-, 2-, 3- oder 4-mRNA-Expressionsniveaus, basierend auf der Analyse von archivierten oder frischen Tumorbiopsieproben (RNAscope-Score von 3 oder 4)
• Mindestens eine messbare Läsion außerhalb des zentralen Nervensystems gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1) Eine Läsion in einem zuvor bestrahlten Bereich ist förderfähig und gilt als messbare Erkrankung, solange vor der Aufnahme in die Studie objektive Hinweise auf ein Fortschreiten der Läsion vorliegen. Patienten mit resezierten Primärtumoren, die dokumentierte Metastasen aufweisen, sind geeignet.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Rogaratinib-Dosis durchgeführt wurden:

  • Hämoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl (ohne Transfusion oder Erythropoietin innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Eine dokumentierte oder diagnostizierte konstitutionelle Gelbsucht wie das Gilbert-Syndrom ist zulässig, wenn das Gesamtbilirubin leicht erhöht ist (<6 mg/dl).
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN (≤ 5-fache ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN (≤ 5-fache ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
  • Amylase und Lipase ≤ 2,5-fache ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, gemäß der abgekürzten Formel Modified Diet in Renal Disease (MDRD).

Ausschlusskriterien:

- Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet.

Die folgenden früheren oder gleichzeitig bestehenden Krebsarten könnten akzeptabel sein: Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, lokal begrenzter Prostatakrebs oder jeder Krebs, der > 3 Jahre vor Beginn der Behandlung mit Rogaratinib kurativ behandelt wurde.

- Symptomatische Metastasen im Gehirn, in der Hirnhaut oder in der Wirbelsäule.

Asymptomatische Hirn-, Meningeal- oder Wirbelsäulenmetastasen sind akzeptabel, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Definitive Therapie > 6 Monate vor Beginn der Rogaratinib-Behandlung abgeschlossen
• Kein Hinweis auf das Wachstum von Gehirn-, Meningeal- oder Spinalmetastasen bei einem bildgebenden Test, der innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Rogaratinib durchgeführt wurde

• Klinisch und radiologisch stabil in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt des Studieneintritts

  • Mittelschwere oder schwere Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse B oder C)
  • Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine veränderte endokrine Regulation der Calciumphosphat-Homöostase (z. Parathyreoidektomie, Nebenschilddrüsenerkrankung, Tumorlyse, Tumorkalzinose)
  • Jegliche frühere arzneimittel-/verfahrensbedingte Toxizität (Patienten mit anhaltender Alopezie, Anämie und/oder Hypothyreose können eingeschlossen werden), die nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event des National Cancer Institute, Version 4.03 (CTCAE v4.03), Grad 0 oder 1, wiederhergestellt wurde sich vor der vorherigen Behandlung nicht auf den Ausgangswert erholt haben
  • Aktuelle Diagnose von Netzhauterkrankungen, einschließlich Netzhautablösung, retinaler Pigmentepithelablösung (RPED), seröser Retinopathie oder Netzhautvenenverschluss.
  • Frühere Behandlung mit gegen FGFR gerichteten Therapien (z. Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren einschließlich Rogaratinib oder FGFR-spezifische Antikörper)