Rogaratinib (BAY1163877) nei pazienti cinesi

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni alla data di firma del modulo di consenso informato principale.
• - Soggetti con tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente, refrattari, localmente avanzati o metastatici che non sono candidati per alcuna terapia standard, esclusi i tumori cerebrali primari o spinali.
• Elevati livelli di espressione di mRNA di FGFR1, 2, 3 o 4 basati su analisi di campioni di biopsia tumorale archiviati o freschi (punteggio RNAscope di 3 o 4)
• Almeno una lesione misurabile al di fuori del sistema nervoso centrale secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1.1) Una lesione in un'area precedentemente irradiata è ammissibile e da considerare malattia misurabile purché vi sia evidenza obiettiva di progressione della lesione prima dell'arruolamento nello studio. Sono ammissibili i pazienti con tumori primitivi resecati che hanno metastasi documentate.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni prima della prima dose di rogaratinib:

  • Emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL (senza trasfusioni o eritropoietina nelle 4 settimane precedenti lo screening)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm3
  • Conta piastrinica ≥100.000/mm3
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN). L'ittero costituzionale documentato o diagnosticato come la sindrome di Gilbert è consentito se la bilirubina totale è lievemente elevata (<6 mg/dL).
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte ULN (≤5 volte ULN per i pazienti con interessamento epatico del cancro)
  • Fosfatasi alcalina ≤2,5 volte ULN (≤5 volte ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del cancro)
  • Amilasi e lipasi ≤2,5 volte ULN
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN e velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥30 mL/min/1,73 m2, secondo la formula abbreviata di Modified Diet in Renal Disease (MDRD).

Criteri di esclusione:

- Cancro precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro valutato in questo studio.

I seguenti tipi di cancro precedenti o concomitanti potrebbero essere accettabili: carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, carcinoma prostatico confinato localmente o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima dell'inizio di rogaratinib.

- Metastasi cerebrali o meningee o spinali sintomatiche.

Le metastasi cerebrali o meningee o spinali asintomatiche sono accettabili se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

• Terapia definitiva completata >6 mesi prima dell'inizio di rogaratinib
• Nessuna evidenza della crescita di metastasi cerebrali o meningee o spinali su un test di imaging eseguito entro 4 settimane prima dell'inizio di rogaratinib

• Clinicamente e radiologicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio

  • Cirrosi epatica moderata o grave (Child-Pugh classe B o C)
  • Anamnesi o evidenza attuale di regolazione endocrina alterata dell'omeostasi del fosfato di calcio (ad es. paratiroidectomia, disturbo paratiroideo, lisi tumorale, calcinosi tumorale)
  • Qualsiasi precedente tossicità correlata a farmaci/procedure (possono essere inclusi pazienti con alopecia persistente, anemia e/o ipotiroidismo) non recuperata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event del National Cancer Institute, versione 4.03 (CTCAE v4.03) Grado 0 o 1 o non recuperato al basale prima del trattamento precedente
  • Diagnosi attuale di qualsiasi disturbo retinico compreso il distacco della retina, il distacco dell'epitelio del pigmento retinico (RPED), la retinopatia sierosa o l'occlusione della vena retinica.
  • Precedente trattamento con terapie dirette anti-FGFR (ad es. inibitori del recettore della tirosin-chinasi inclusi rogaratinib o anticorpi specifici per FGFR)