- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03796455
Rybí olej a suplementace HMB u CHOPN (COPD fish oil)
Účinky nízké dávky rybího oleje (EPA+DHA) vs. kombinovaná suplementace EPA+DHA a HMB na metabolismus bílkovin, svalovou hmotu a funkční kapacitu u středně těžké až těžké CHOPN
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ke snížení hmotnosti běžně dochází u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), což negativně ovlivňuje jejich kvalitu života, odpověď na léčbu a přežití. Kromě toho je dysfunkce svalů končetin (slabost a/nebo zvýšená únava) hlavní systémovou komorbiditou u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN), která negativně ovlivňuje jejich výkon při cvičení, fyzickou aktivitu, kvalitu života a mortalitu. Vzhledem k tomu, že nutriční abnormality jsou hlavním přispěvatelem ke ztrátě svalové hmoty a dysfunkci u CHOPN, je nutriční podpora považována za základní součást integrované péče u těchto pacientů.
Ačkoli nutriční podpora je účinná při léčbě úbytku hmotnosti u CHOPN, pokusy o zvýšení svalové hmoty a funkce u CHOPN dodáním velkého množství bílkovin nebo kalorií těmto pacientům byly malé. To naznačuje, že u CHOPN je obtížné dosáhnout nárůstu svalové hmoty a funkce, pokud nejsou cíleny na specifické metabolické abnormality. Vyšetřovatelé a další výzkumníci zjistili, že nízká svalová hmota u CHOPN byla silně spojena se zvýšeným obratem proteinů v celém těle a zvýšenými rychlostmi rozpadu myofibrilárních proteinů, což svědčí o ztrátě svalového kontraktilního proteinu. Výzkumníci nedávno rozšířili toto zjištění na pacienty s CHOPN s normální hmotností charakterizované svalovou slabostí pomocí přesnější a přesnější pulzní metody tau-methylhistidinového indikátoru.
Značný počet pacientů s CHOPN, s podváhou i s normální hmotností až obezitou, je charakterizován zvýšenou zánětlivou odpovědí, o čemž svědčí zvýšené hladiny prozánětlivých cytokinů (Tumor Necrosis Factor (TNF)-α, interleukin (IL) 6 a 8 a rozpustné receptory TNF-a (55 a 75). Kromě toho jsou hladiny CRP u CHOPN zvýšené a jsou spojeny se sníženou silou kvadricepsu, nižší maximální a submaximální zátěžovou kapacitou a zvýšenou morbiditou.
Jedním z mála činidel schopných potlačit tvorbu prozánětlivých cytokinů jsou kyselina eikosapentanová (EPA) a kyselina dokosahexanová (DHA), primární ω-3 mastné kyseliny nacházející se v rybích olejích.
Předchozí experimentální výzkumy a klinické studie u kachektických stavů (většinou malignity) ukazují, že polynenasycené mastné kyseliny (PUFA) jsou schopny zmírnit degradaci proteinů zlepšením anabolické reakce na krmení a snížením reakce akutní fáze. Bylo prokázáno, že kyselina eikosapentaenová (EPA) v kombinaci s kyselinou dokosahexaenovou (DHA) účinně inhibuje úbytek hmotnosti u několika chorobných stavů, avšak zvýšení hmotnosti a svalové hmoty a funkce nebylo přítomno nebo bylo minimální. Také u zdravých starších dospělých může rybí tuk zpomalit úbytek svalové hmoty a funkce. Randomizovaná klinická studie u pacientů s CHOPN ukázala, že doplňkové nutriční suplementace PUFA v dávce 1000 mg EPA+DHA denně jako doplněk k tréninku během 8 týdnů zvýšilo zátěžovou kapacitu, ale nevedlo k nárůstu svalové hmoty. Pacienti, kteří nereagovali adekvátně (< 2% přírůstek hmotnosti), měli vyšší hladinu TNF-α než ti, kteří získali dostatečnou váhu, což je v souladu s předchozími údaji o CHOPN ukazujícími souvislost mezi zvýšeným systémovým zánětem a - reakce na nutriční terapii.
Přestože předchozí studie podporují koncepci suplementace EPA+DHA ke zlepšení systémové zánětlivé reakce a snížení odbourávání bílkovin, nejsou k dispozici žádné informace o účincích suplementace EPA+DHA na metabolismus bílkovin celého těla a svalových bílkovin u CHOPN. Vyšetřovatelé nedávno zkoumali účinky dávky-odpověď 0, 2 a 3,5 g intervence EPA+DHA (EPA/DHA) po dobu 4 týdnů u stabilních pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN (8 pacientů/skupina) (nepublikovaná data), ale nebyli schopni najít pozitivní efekt svalové hmoty a síly i při nejvyšší dávce, pravděpodobně související s relativně krátkou (4týdenní) dobou suplementace. V současné době se analyzuje účinek intervence EPA+DHA na syntézu a rychlost rozpadu proteinů celého těla a svalů.
Ačkoli četné studie na zvířatech prokázaly přínos HMB při snižování odbourávání svalových proteinů za katabolických podmínek, existuje jen velmi málo údajů o pacientech s CHOPN. Jiní testovali HMB (3 g/d) u pacientů s CHOPN na JIP a uváděli protizánětlivé přínosy a zlepšení funkce plic. U pacientů s bronchiektáziemi vedla 24týdenní suplementace PND obsahujícími HMB (1,5 g/den) oproti standardní péči během programu plicní rehabilitace ke zlepšení tělesného složení, svalové síly a kvality života. Kombinace HMB a EPA/DHA v myším modelu rakovinné kachexie prokázala synergii mezi těmito dvěma složkami při prevenci ztráty svalů a snížení degradace svalových proteinů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
College Station, Texas, Spojené státy, 77843
- Texas A&M University-CTRAL
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Schopnost samostatně chodit, sedět a vstávat
- Schopnost ležet vleže nebo mírně zvýšené poloze po dobu 8,5 hodiny
- Věk 45 - 100 let
- Klinická diagnóza CHOPN, včetně středně těžkého až velmi závažného chronického omezení průtoku vzduchu, a FEV1 < 70 % referenční FEV1 (GOLD II-III). Pokud jsou jedinci na β2 agonistech, pouze ti jedinci s
- Klinicky stabilní stav a netrpící infekcí dýchacích cest nebo exacerbací svého onemocnění (definováno jako kombinace zvýšeného kašle, hnisání sputa, dušnosti, systémových příznaků, jako je horečka, a snížení FEV1 > 10 % ve srovnání s hodnotami, kdy klinicky stabilní v předchozím roce) alespoň 4 týdny před prvním testovacím dnem
- Dušnost při námaze
Ochota a schopnost dodržovat protokol, včetně:
- Zdržet se intenzivních fyzických aktivit (72 hodin) před každou studijní návštěvou
- Dodržování lačnění a zákaz kouření od 22:00 ± 2 hodiny dále den před každou studijní návštěvou
Kritéria vyloučení
- Účastníci 86 a starší, kteří nezískají souhlas lékaře
- Stanovená diagnóza malignity
- Stanovená diagnóza inzulinově závislého diabetu melitus
- Anamnéza neléčených metabolických onemocnění včetně poruchy jater nebo ledvin
- Přítomnost akutního onemocnění nebo metabolicky nestabilního chronického onemocnění
- Nedávný infarkt myokardu (méně než 1 rok)
- Jakýkoli jiný stav podle PI nebo sestry, který byl zjištěn během screeningové návštěvy, který by narušoval studii nebo bezpečnost pacienta
- BMI ≥ 45 kg/m2
Charakteristiky stravy nebo životního stylu:
- Denní užívání doplňků obsahujících EPA+DHA nebo HMB před prvním testovacím dnem
- Užívejte výživové doplňky obsahující bílkoviny nebo aminokyseliny do 5 dnů od prvního testovacího dne
- Indikace týkající se interakce se studijními produkty. Známá přecitlivělost na ryby a/nebo měkkýše a/nebo sóju
- Dlouhodobé užívání perorálních kortikosteroidů nebo krátkodobé užívání perorálních kortikosteroidů 4 týdny před prvním testovacím dnem
- Neposkytnutí informovaného souhlasu nebo nejistota vyšetřovatele ohledně ochoty nebo schopnosti subjektu splnit požadavky protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rybí tuk
2,0 g EPA + DHA / den + placebo prášek
|
U rybího oleje a placeba bude léčba poskytována v kapslích. Každá skupina obdrží dávku rozdělenou do 3 kapslí denně.
Účastníci budou instruováni, aby užívali všechny tobolky s ranním jídlem. .
Pro HMB a placebo prášek bude produkt dodáván jako prášek zapíjený vodou nebo nesyceným nápojem (jako je džus).
Produkt bude dodáván ve 2 sáčcích/den.
Jeden sáček by se měl konzumovat se snídaní a druhý před spaním (cca.
10 večer).
značené aminokyseliny L-fenylalanin (kruh-13C6), L-tyrosin (kruh-D4) a tau-methylhistidin budou podávány jako jediná injekce.
Následně bude katétr použit pro vzorky arterializované žilní krve (3 ml) odebrané vícekrát během dne
|
|
Experimentální: Rybí olej a HMB
2,0 g EPA + DHA + 3,0 g HMB / den
|
U rybího oleje a placeba bude léčba poskytována v kapslích. Každá skupina obdrží dávku rozdělenou do 3 kapslí denně.
Účastníci budou instruováni, aby užívali všechny tobolky s ranním jídlem. .
Pro HMB a placebo prášek bude produkt dodáván jako prášek zapíjený vodou nebo nesyceným nápojem (jako je džus).
Produkt bude dodáván ve 2 sáčcích/den.
Jeden sáček by se měl konzumovat se snídaní a druhý před spaním (cca.
10 večer).
značené aminokyseliny L-fenylalanin (kruh-13C6), L-tyrosin (kruh-D4) a tau-methylhistidin budou podávány jako jediná injekce.
Následně bude katétr použit pro vzorky arterializované žilní krve (3 ml) odebrané vícekrát během dne
|
|
Komparátor placeba: Placebo
3 g/d sójový olej: kukuřičný olej (poměr 50:50) + placebo prášek
|
U rybího oleje a placeba bude léčba poskytována v kapslích. Každá skupina obdrží dávku rozdělenou do 3 kapslí denně.
Účastníci budou instruováni, aby užívali všechny tobolky s ranním jídlem. .
Pro HMB a placebo prášek bude produkt dodáván jako prášek zapíjený vodou nebo nesyceným nápojem (jako je džus).
Produkt bude dodáván ve 2 sáčcích/den.
Jeden sáček by se měl konzumovat se snídaní a druhý před spaním (cca.
10 večer).
značené aminokyseliny L-fenylalanin (kruh-13C6), L-tyrosin (kruh-D4) a tau-methylhistidin budou podávány jako jediná injekce.
Následně bude katétr použit pro vzorky arterializované žilní krve (3 ml) odebrané vícekrát během dne
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny čistého metabolismu bílkovin v celém těle
Časové okno: výchozí a po 10týdenní suplementaci
|
celotělová syntéza proteinů a odbourávání myofibrilárních proteinů měřené značenými aminokyselinami každý den studie prostřednictvím odběru krve v čase 4, 10, 15, 20, 30, 40, 60, 120, 180, 240 minut infuze
|
výchozí a po 10týdenní suplementaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
svalová hmota
Časové okno: 15 minut při základní návštěvě, návštěva v 5. týdnu užívání suplementu a po 10 týdnech suplementace
|
Tělesné složení měřené pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií
|
15 minut při základní návštěvě, návštěva v 5. týdnu užívání suplementu a po 10 týdnech suplementace
|
|
síla svalů končetin
Časové okno: 15 minut při základní návštěvě, návštěva v 5. týdnu užívání suplementu a po 10 týdnech suplementace
|
kin-com 1-leg test
|
15 minut při základní návštěvě, návštěva v 5. týdnu užívání suplementu a po 10 týdnech suplementace
|
|
síla dýchacích svalů
Časové okno: 15 minut při základní návštěvě, návštěva v 5. týdnu užívání suplementu a po 10 týdnech suplementace
|
Mikrorespirační tlakoměr pro měření maximálního inspiračního a výdechového tlaku
|
15 minut při základní návštěvě, návštěva v 5. týdnu užívání suplementu a po 10 týdnech suplementace
|
|
funkční výkon prostřednictvím šestiminutového testu chůze
Časové okno: základní návštěva, návštěva v 5. týdnu užívání suplementu a po 10 týdnech suplementace
|
projít předem stanovenou smyčku 69,77 metrů (228,89
stop) samostatně zvoleným tempem po dobu šesti minut
|
základní návštěva, návštěva v 5. týdnu užívání suplementu a po 10 týdnech suplementace
|
|
systémové zánětlivé markery
Časové okno: základní návštěva a po 10 týdnech suplementace
|
bude odebrán vzorek krve k měření hladin c-reaktivního proteinu
|
základní návštěva a po 10 týdnech suplementace
|
|
klidový výdej energie
Časové okno: základní návštěva a po 10 týdnech suplementace
|
Spotřeba kyslíku a produkce oxidu uhličitého budou vypočítány z průtoku vzduchu v průhledné plastové (plexisklo) kukle, aby se určily rozdíly koncentrací mezi vdechovaným a vydechovaným vzduchem
|
základní návštěva a po 10 týdnech suplementace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-0870
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Suplementace kapsle + prášek
-
University of ReadingeBeauty Ltd Innopure, Regus House, Cardiff Gate Business Park, Malthouse...NáborDeprese | Úzkost | Nervová inhibiceSpojené království
-
University of Sao PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Coordenação de Aperfeiçoamento... a další spolupracovníciDokončenoProteinová suplementace | Sportovní výživaBrazílie