- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03796455
Suplementação de óleo de peixe e HMB na DPOC (COPD fish oil)
Efeitos de Baixa Dose de Óleo de Peixe (EPA+DHA) vs. Suplementação Combinada de EPA+DHA e HMB no Metabolismo Proteico, Massa Muscular e Capacidade Funcional em DPOC Moderada a Grave
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A perda de peso comumente ocorre em pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), influenciando negativamente sua qualidade de vida, resposta ao tratamento e sobrevida. Além disso, a disfunção muscular dos membros (fraqueza e/ou aumento da fadiga) é uma comorbidade sistêmica importante em pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), afetando negativamente seu desempenho no exercício, atividade física, qualidade de vida e mortalidade. Como as anormalidades nutricionais são os principais contribuintes para a perda e disfunção muscular na DPOC, o suporte nutricional é visto como um componente essencial do cuidado integrado nesses pacientes.
Embora o suporte nutricional seja eficaz no tratamento da perda de peso na DPOC, as tentativas de aumentar a massa muscular e a função na DPOC por meio do fornecimento de grandes quantidades de proteínas ou calorias a esses pacientes têm sido pequenas. Isso sugere que os ganhos em massa e função muscular são difíceis de alcançar na DPOC, a menos que anormalidades metabólicas específicas sejam direcionadas. Os pesquisadores e outros pesquisadores descobriram que a baixa massa muscular na DPOC estava fortemente associada ao elevado turnover de proteínas corporais e ao aumento das taxas de quebra de proteínas miofibrilares, indicativas de perda de proteínas contráteis musculares. Os investigadores estenderam esta descoberta recentemente a pacientes com DPOC de peso normal, caracterizados por fraqueza muscular, usando um método de pulso mais preciso e exato do marcador tau-metil-histidina.
Um número substancial de pacientes com DPOC, abaixo do peso e com peso normal a obeso, é caracterizado por uma resposta inflamatória aumentada, conforme evidenciado por níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias (Fator de Necrose Tumoral (TNF)-α, Interleucina (IL) 6 e 8, e os receptores solúveis de TNF-α (55 e 75). Além disso, os níveis de PCR estão elevados na DPOC e associados à redução da força do quadríceps, menor capacidade máxima e submáxima de exercício e aumento da morbidade.
Um dos poucos agentes capazes de suprimir a geração de citocinas pró-inflamatórias são o ácido eicosapentanóico (EPA) e o ácido docosahexanóico (DHA), ácidos graxos primários ω-3 encontrados em óleos de peixe.
Pesquisas experimentais e estudos clínicos anteriores em condições caquéticas (principalmente malignidade) indicam que os ácidos graxos poliinsaturados (PUFA) são capazes de atenuar a degradação de proteínas melhorando a resposta anabólica à alimentação e diminuindo a resposta de fase aguda. O ácido eicosapentaenóico (EPA), em combinação com o ácido docosahexaenóico (DHA), demonstrou inibir efetivamente a perda de peso em vários estados patológicos, no entanto, o aumento do peso e da massa muscular e da função não estava presente ou era mínimo. Também em idosos saudáveis, o óleo de peixe pode retardar o declínio da massa e função muscular. Um ensaio clínico randomizado em pacientes com DPOC mostrou que a suplementação nutricional extra com PUFAs diariamente de 1000 mg de EPA+DHA como adjuvante ao treinamento físico durante 8 semanas melhorou a capacidade de exercício, mas não levou ao ganho de massa muscular. Os pacientes que não responderam adequadamente (< 2% de ganho de peso), tiveram um nível de TNF-α mais alto do que aqueles que ganharam peso suficiente, o que está de acordo com dados anteriores em DPOC mostrando uma associação entre um aumento da inflamação sistêmica com não -resposta à terapia nutricional.
Embora estudos anteriores apoiem o conceito de suplementação de EPA+DHA para melhorar a resposta inflamatória sistêmica e diminuir a quebra de proteínas, não há informações presentes sobre os efeitos da suplementação de EPA+DHA no metabolismo de proteínas musculares e de corpo inteiro na DPOC. Os investigadores examinaram recentemente os efeitos dose-resposta de 0, 2 e 3,5 g de intervenção EPA+DHA (EPA/DHA) por 4 semanas em pacientes estáveis com DPOC moderada a grave (8pts/grupo) (dados não publicados), mas não foram capazes de para encontrar um efeito positivo de massa e força muscular, mesmo com a dose mais alta, provavelmente relacionado ao período de suplementação relativamente curto (4 semanas). O efeito da intervenção EPA+DHA no corpo inteiro e nas taxas de síntese e quebra de proteínas musculares está sendo analisado atualmente.
Embora numerosos estudos em animais tenham demonstrado o benefício do HMB na regulação negativa da quebra de proteínas musculares em condições catabólicas, há muito poucos dados em pacientes com DPOC. Outros testaram HMB (3g/d) em pacientes com DPOC na UTI e relataram benefícios anti-inflamatórios e melhora da função pulmonar. Em pacientes com bronquiectasia, a suplementação de 24 semanas com um ONS contendo HMB (1,5g/d) versus o padrão de tratamento durante o programa de reabilitação pulmonar resultou em benefícios na composição corporal, força muscular e qualidade de vida. Uma combinação de HMB e EPA/DHA em um modelo camundongo de caquexia de câncer mostrou uma sinergia entre os dois ingredientes na prevenção da perda muscular e na regulação negativa da degradação de proteínas musculares.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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College Station, Texas, Estados Unidos, 77843
- Texas A&M University-CTRAL
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Capacidade de andar, sentar e levantar de forma independente
- Capacidade de ficar em posição supina ou ligeiramente elevada por 8,5 horas
- Idade 45 - 100
- Diagnóstico clínico de DPOC, incluindo limitação crônica do fluxo aéreo de moderada a muito grave e VEF1 < 70% do VEF1 de referência (GOLD II-III). Se os indivíduos estiverem usando agonistas β2, apenas os indivíduos com
- Condição clinicamente estável e sem infecção do trato respiratório ou exacerbação de sua doença (definida como uma combinação de aumento da tosse, expectoração purulenta, falta de ar, sintomas sistêmicos como febre e diminuição do VEF1 > 10% em comparação com os valores quando clinicamente estável no ano anterior) pelo menos 4 semanas antes do primeiro dia de teste
- Falta de ar ao esforço
Vontade e capacidade de cumprir o protocolo, incluindo:
- Abster-se de atividades físicas intensas (72h) antes de cada visita do estudo
- Aderir ao estado de jejum e não fumar a partir das 22h ± 2h do dia anterior a cada visita do estudo
Critério de exclusão
- Participantes com 86 anos ou mais que não obtiveram aprovação médica
- Diagnóstico estabelecido de malignidade
- Diagnóstico estabelecido de Diabetes Mellitus dependente de insulina
- Histórico de doenças metabólicas não tratadas, incluindo distúrbios hepáticos ou renais
- Presença de doença aguda ou doença crônica metabolicamente instável
- Infarto do miocárdio recente (menos de 1 ano)
- Qualquer outra condição de acordo com o PI ou enfermeira que foi encontrada durante a visita de triagem, que iria interferir no estudo ou na segurança do paciente
- IMC ≥ 45 kg/m2
Características dietéticas ou de estilo de vida:
- Uso diário de suplementos contendo EPA+DHA ou HMB antes do primeiro dia de teste
- Uso de suplementos nutricionais contendo proteínas ou aminoácidos dentro de 5 dias do primeiro dia de teste
- Indicações relacionadas à interação com os produtos do estudo. Hipersensibilidade conhecida a peixe e/ou marisco e/ou soja
- Uso de corticosteroides orais de longo prazo ou curso curto de corticosteroides orais 4 semanas antes do primeiro dia de teste
- Falha em dar consentimento informado ou incerteza do investigador sobre a vontade ou capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Óleo de peixe
2,0 g EPA + DHA / dia + placebo em pó
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Para óleo de peixe e óleo Placebo, o tratamento será fornecido em cápsulas. Cada grupo receberá a dose distribuída em 3 cápsulas por dia.
Os participantes serão instruídos a tomar todas as cápsulas com a refeição matinal. .
Para HMB e um placebo em pó, o produto será entregue na forma de pó ingerido com água ou bebida não carbonatada (como suco).
O produto será fornecido em 2 sachês/dia.
Uma saqueta deve ser consumida ao pequeno-almoço e a outra antes de deitar (aprox.
22h).
os aminoácidos marcados L-fenilalanina (anel-13C6), L-tirosina (anel-D4) e tau-metil-histidina serão infundidos em uma única injeção.
Posteriormente, o cateter será usado para amostras de sangue venoso arterializado (3 ml) colhidas múltiplas ao longo do dia
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Experimental: Óleo de peixe e HMB
2,0 g EPA + DHA + 3,0 g HMB / dia
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Para óleo de peixe e óleo Placebo, o tratamento será fornecido em cápsulas. Cada grupo receberá a dose distribuída em 3 cápsulas por dia.
Os participantes serão instruídos a tomar todas as cápsulas com a refeição matinal. .
Para HMB e um placebo em pó, o produto será entregue na forma de pó ingerido com água ou bebida não carbonatada (como suco).
O produto será fornecido em 2 sachês/dia.
Uma saqueta deve ser consumida ao pequeno-almoço e a outra antes de deitar (aprox.
22h).
os aminoácidos marcados L-fenilalanina (anel-13C6), L-tirosina (anel-D4) e tau-metil-histidina serão infundidos em uma única injeção.
Posteriormente, o cateter será usado para amostras de sangue venoso arterializado (3 ml) colhidas múltiplas ao longo do dia
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Comparador de Placebo: Placebo
3 g/dia de óleo de soja: óleo de milho (proporção 50:50) + placebo em pó
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Para óleo de peixe e óleo Placebo, o tratamento será fornecido em cápsulas. Cada grupo receberá a dose distribuída em 3 cápsulas por dia.
Os participantes serão instruídos a tomar todas as cápsulas com a refeição matinal. .
Para HMB e um placebo em pó, o produto será entregue na forma de pó ingerido com água ou bebida não carbonatada (como suco).
O produto será fornecido em 2 sachês/dia.
Uma saqueta deve ser consumida ao pequeno-almoço e a outra antes de deitar (aprox.
22h).
os aminoácidos marcados L-fenilalanina (anel-13C6), L-tirosina (anel-D4) e tau-metil-histidina serão infundidos em uma única injeção.
Posteriormente, o cateter será usado para amostras de sangue venoso arterializado (3 ml) colhidas múltiplas ao longo do dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações no metabolismo líquido de proteínas corporais
Prazo: linha de base e após 10 semanas de suplementação
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síntese de proteína de corpo inteiro e quebra de proteína miofibrilar medida por aminoácidos marcados em cada dia de estudo via sangue coletado nos tempos 4, 10, 15, 20, 30, 40, 60, 120, 180, 240 minutos de infusão
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linha de base e após 10 semanas de suplementação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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massa muscular
Prazo: 15 minutos na visita inicial, visita na semana 5 da ingestão do suplemento e após 10 semanas de suplementação
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Composição corporal medida por Absorciometria de raios-X de dupla energia
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15 minutos na visita inicial, visita na semana 5 da ingestão do suplemento e após 10 semanas de suplementação
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força muscular dos membros
Prazo: 15 minutos na visita inicial, visita na semana 5 da ingestão do suplemento e após 10 semanas de suplementação
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teste de 1 perna kin-com
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15 minutos na visita inicial, visita na semana 5 da ingestão do suplemento e após 10 semanas de suplementação
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força muscular respiratória
Prazo: 15 minutos na visita inicial, visita na semana 5 da ingestão do suplemento e após 10 semanas de suplementação
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Medidor de pressão microrrespiratória para medir a pressão inspiratória e expiratória máxima
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15 minutos na visita inicial, visita na semana 5 da ingestão do suplemento e após 10 semanas de suplementação
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desempenho funcional por meio do teste de caminhada de seis minutos
Prazo: visita inicial, visita na semana 5 da ingestão do suplemento e após 10 semanas de suplementação
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percorrer um loop predeterminado de 69,77 metros (228,89
pés) em ritmo auto-selecionado por seis minutos
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visita inicial, visita na semana 5 da ingestão do suplemento e após 10 semanas de suplementação
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marcadores inflamatórios sistêmicos
Prazo: visita basal e após 10 semanas de suplementação
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amostra de sangue será coletada para medir os níveis de proteína c-reativa
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visita basal e após 10 semanas de suplementação
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Gasto energético de repouso
Prazo: visita basal e após 10 semanas de suplementação
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O consumo de oxigênio e a produção de dióxido de carbono serão calculados a partir do fluxo de ar em um capô de plástico transparente (Plexiglas) para determinar as diferenças de concentração entre o ar inalado e exalado
|
visita basal e após 10 semanas de suplementação
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-0870
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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