- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03796455
Fiskeolje og HMB-tilskudd ved KOLS (COPD fish oil)
Effekter av lav dose fiskeolje (EPA+DHA) vs. kombinert EPA+DHA og HMB-tilskudd på proteinmetabolisme, muskelmasse og funksjonell kapasitet ved moderat til alvorlig KOLS
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vekttap forekommer ofte hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), noe som påvirker deres livskvalitet, behandlingsrespons og overlevelse negativt. Videre er muskeldysfunksjon i lemmer (svakhet og/eller økt tretthet) en alvorlig systemisk komorbiditet hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), som negativt påvirker deres treningsytelse, fysisk aktivitet, livskvalitet og dødelighet. Siden ernæringsavvik er hovedbidragsytere til muskeltap og dysfunksjon ved KOLS, blir ernæringsstøtte sett på som en viktig komponent i integrert omsorg hos disse pasientene.
Selv om ernæringsstøtte er effektiv i behandlingen av vekttap ved KOLS, har forsøk på å øke muskelmasse og funksjon ved KOLS ved å tilføre store mengder protein eller kalorier til disse pasientene vært små. Dette antyder at økning i muskelmasse og funksjon er vanskelig å oppnå ved KOLS med mindre spesifikke metabolske abnormiteter er målrettet. Etterforskerne og andre forskere fant at lav muskelmasse ved KOLS var sterkt assosiert med økt proteinomsetning i hele kroppen og økt myofibrillær proteinnedbrytningshastighet som indikerer tap av muskelkontraktilt protein. Etterforskerne har nylig utvidet dette funnet til normalvektige KOLS-pasienter preget av muskelsvakhet ved å bruke en mer presis og nøyaktig pulsmetode av tau-metylhistidinsporer.
Et betydelig antall KOLS-pasienter, både undervektige og normalvektige til overvektige, er preget av en økt inflammatorisk respons, noe som fremgår av forhøyede nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner (Tumor Necrosis Factor (TNF)-α, Interleukin (IL) 6 og 8, og de løselige TNF-a-reseptorene (55 og 75). Videre er CRP-nivåer forhøyet ved KOLS og assosiert med redusert quadriceps-styrke, lavere maksimal og submaksimal treningskapasitet og økt sykelighet.
Et av de få midlene som er i stand til å undertrykke dannelsen av pro-inflammatoriske cytokiner er eikosapentansyre (EPA) og dokosaheksansyre (DHA), primære ω-3 fettsyrer som finnes i fiskeoljer.
Tidligere eksperimentell forskning og kliniske studier i kakektiske tilstander (for det meste malignitet) indikerer at flerumettede fettsyrer (PUFA) er i stand til å dempe proteinnedbrytning ved å forbedre den anabole responsen på fôring og ved å redusere den akutte faseresponsen. Eikosapentaensyre (EPA), i kombinasjon med dokosaheksaensyre (DHA), har vist seg å effektivt hemme vekttap ved flere sykdomstilstander, men vektvekt og muskelmasse og funksjonsøkning var ikke tilstede eller minimal. Også hos friske eldre voksne kan fiskeolje bremse nedgangen i muskelmasse og funksjon. En randomisert klinisk studie med KOLS-pasienter viste at ekstra ernæringstilskudd med PUFA daglig på 1000 mg EPA+DHA som tillegg til treningstrening i 8 uker økte treningskapasiteten, men førte ikke til muskelmasseøkning. Pasientene som ikke responderte tilstrekkelig (< 2 % vektøkning), hadde et høyere TNF-α-nivå enn de som fikk tilstrekkelig vekt, noe som er i tråd med tidligere data for KOLS som viser en sammenheng mellom økt systemisk betennelse med ikke -respons på ernæringsterapi.
Selv om tidligere studier støtter konseptet med EPA+DHA-tilskudd for å forbedre den systemiske inflammatoriske responsen og redusere proteinnedbrytningen, er det ingen informasjon til stede om effekten av EPA+DHA-tilskudd på hele kroppens og muskelproteinmetabolismen ved KOLS. Etterforskerne har nylig undersøkt dose-respons-effektene av 0, 2 og 3,5 g EPA+DHA-intervensjon (EPA/DHA) i 4 uker hos stabile moderate til alvorlige KOLS-pasienter (8pts/gruppe) (upubliserte data), men klarte ikke å finne en positiv effekt av muskelmasse og styrke, selv med den høyeste dosen, sannsynligvis relatert til den relativt korte (4 ukers) tilskuddsperioden. Effekten av EPA+DHA-intervensjon på helkropps- og muskelproteinsyntese og nedbrytningshastigheter blir for tiden analysert.
Selv om tallrike dyrestudier har vist fordelen med HMB i å nedregulere muskelproteinnedbrytning under katabolske forhold, er det svært lite data hos KOLS-pasienter. Andre har testet HMB (3g/d) hos KOLS-pasienter på intensivavdelingen og rapportert anti-inflammatoriske fordeler og bedring i lungefunksjon. Hos pasienter med bronkiektasi, resulterte 24 ukers tilskudd med en ONS som inneholder HMB (1,5 g/d) versus standardbehandling under pulmonal rehabiliteringsprogram, i fordeler på kroppssammensetning, muskelstyrke og livskvalitet. En kombinasjon av HMB og EPA/DHA i en musemodell av kreftkakeksi viste en synergi mellom de to ingrediensene for å forhindre muskeltap og nedregulering av muskelproteinnedbrytning.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
College Station, Texas, Forente stater, 77843
- Texas A&M University-CTRAL
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Evne til å gå, sette seg ned og stå opp selvstendig
- Evne til å ligge i liggende eller lett opphøyet stilling i 8,5 timer
- Alder 45 - 100
- Klinisk diagnose av KOLS, inkludert moderat til svært alvorlig kronisk luftstrømsbegrensning, og en FEV1 < 70 % av referanse-FEV1 (GOLD II-III). Hvis forsøkspersonene er på β2-agonister, er det kun de som har
- Klinisk stabil tilstand og ikke lider av en luftveisinfeksjon eller forverring av sykdommen deres (definert som en kombinasjon av økt hoste, oppspyttpurulens, kortpustethet, systemiske symptomer som feber og en reduksjon i FEV1 > 10 % sammenlignet med verdier når klinisk stabil i det foregående året) minst 4 uker før første testdag
- Kortpustethet ved anstrengelse
Vilje og evne til å overholde protokollen, inkludert:
- Avstå fra intense fysiske aktiviteter (72 timer) før hvert studiebesøk
- Overholdelse av fastetilstand og røyking forbudt fra kl. 22.00 ± 2 timer og utover dagen før hvert studiebesøk
Eksklusjonskriterier
- Deltakere 86 år og eldre som ikke får godkjenning fra lege
- Etablert diagnose av malignitet
- Etablert diagnose av insulinavhengig diabetes mellitus
- Anamnese med ubehandlede metabolske sykdommer inkludert lever- eller nyresykdom
- Tilstedeværelse av akutt sykdom eller metabolsk ustabil kronisk sykdom
- Nylig hjerteinfarkt (mindre enn 1 år)
- Enhver annen tilstand i henhold til PI eller sykepleier som ble funnet under screeningbesøket, som ville forstyrre studien eller sikkerheten til pasienten
- BMI ≥ 45 kg/m2
Kostholds- eller livsstilsegenskaper:
- Daglig bruk av kosttilskudd som inneholder EPA+DHA eller HMB før første testdag
- Bruk av protein- eller aminosyreholdige kosttilskudd innen 5 dager etter første testdag
- Indikasjoner knyttet til interaksjon med studieprodukter. Kjent overfølsomhet for fisk og/eller skalldyr og/eller soya
- Bruk av langtids orale kortikosteroider eller kort kur med orale kortikosteroider 4 uker før første testdag
- Unnlatelse av å gi informert samtykke eller etterforskerens usikkerhet om forsøkspersonens vilje eller evne til å overholde protokollkravene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Fiskeolje
2,0 g EPA + DHA / dag + placebopulver
|
For fiskeolje og placeboolje vil behandlingen bli gitt i kapsler. Hver gruppe vil motta dose fordelt på 3 kapsler per dag.
Deltakerne vil bli bedt om å ta alle kapslene med morgenmåltid. .
For HMB og et placebopulver vil produktet leveres som pulver tatt med vann eller ikke-kullsyreholdig drikke (som juice).
Produktet leveres i 2 poser/dag.
En pose bør inntas til frokost og den andre før leggetid (ca.
22.00).
merkede aminosyrer L-fenylalanin (ring-13C6), L-tyrosin (ring-D4) og tau-metylhistidin vil bli infundert som en enkelt injeksjon.
Deretter vil kateteret brukes til arterialiserte venøse blodprøver (3 ml) tatt flere gjennom dagen
|
Eksperimentell: Fiskeolje og HMB
2,0 g EPA + DHA + 3,0 g HMB / dag
|
For fiskeolje og placeboolje vil behandlingen bli gitt i kapsler. Hver gruppe vil motta dose fordelt på 3 kapsler per dag.
Deltakerne vil bli bedt om å ta alle kapslene med morgenmåltid. .
For HMB og et placebopulver vil produktet leveres som pulver tatt med vann eller ikke-kullsyreholdig drikke (som juice).
Produktet leveres i 2 poser/dag.
En pose bør inntas til frokost og den andre før leggetid (ca.
22.00).
merkede aminosyrer L-fenylalanin (ring-13C6), L-tyrosin (ring-D4) og tau-metylhistidin vil bli infundert som en enkelt injeksjon.
Deretter vil kateteret brukes til arterialiserte venøse blodprøver (3 ml) tatt flere gjennom dagen
|
Placebo komparator: Placebo
3 g/d soyaolje: maisolje (forhold 50:50) + placebopulver
|
For fiskeolje og placeboolje vil behandlingen bli gitt i kapsler. Hver gruppe vil motta dose fordelt på 3 kapsler per dag.
Deltakerne vil bli bedt om å ta alle kapslene med morgenmåltid. .
For HMB og et placebopulver vil produktet leveres som pulver tatt med vann eller ikke-kullsyreholdig drikke (som juice).
Produktet leveres i 2 poser/dag.
En pose bør inntas til frokost og den andre før leggetid (ca.
22.00).
merkede aminosyrer L-fenylalanin (ring-13C6), L-tyrosin (ring-D4) og tau-metylhistidin vil bli infundert som en enkelt injeksjon.
Deretter vil kateteret brukes til arterialiserte venøse blodprøver (3 ml) tatt flere gjennom dagen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endringer i netto proteinmetabolisme i hele kroppen
Tidsramme: baseline og etter 10 ukers tilskudd
|
proteinsyntese i hele kroppen og nedbrytning av myofibrillært protein målt av merkede aminosyrer på hver studiedag via blod som ble tatt på tidspunktet 4, 10, 15, 20, 30, 40, 60, 120, 180, 240 minutter med infusjon
|
baseline og etter 10 ukers tilskudd
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
muskelmasse
Tidsramme: 15 minutter ved baseline-besøk, besøk ved uke 5 med tilskuddsinntak og etter 10 ukers tilskudd
|
Kroppssammensetning målt ved Dual-Energy X-ray Absorptiometry
|
15 minutter ved baseline-besøk, besøk ved uke 5 med tilskuddsinntak og etter 10 ukers tilskudd
|
muskelstyrke i lemmer
Tidsramme: 15 minutter ved baseline-besøk, besøk ved uke 5 med tilskuddsinntak og etter 10 ukers tilskudd
|
kin-com 1-bens test
|
15 minutter ved baseline-besøk, besøk ved uke 5 med tilskuddsinntak og etter 10 ukers tilskudd
|
respiratorisk muskelstyrke
Tidsramme: 15 minutter ved baseline-besøk, besøk ved uke 5 med tilskuddsinntak og etter 10 ukers tilskudd
|
Mikrorespiratorisk trykkmåler for å måle maksimalt inspirasjons- og ekspirasjonstrykk
|
15 minutter ved baseline-besøk, besøk ved uke 5 med tilskuddsinntak og etter 10 ukers tilskudd
|
funksjonell ytelse via seks minutters gangtest
Tidsramme: baseline-besøk, besøk ved uke 5 med tilskuddsinntak og etter 10 ukers tilskudd
|
gå en forhåndsbestemt sløyfe på 69,77 meter (228,89
fot) i selvvalgt tempo i seks minutter
|
baseline-besøk, besøk ved uke 5 med tilskuddsinntak og etter 10 ukers tilskudd
|
systemiske inflammatoriske markører
Tidsramme: baseline besøk og etter 10 ukers tilskudd
|
blodprøve vil bli tatt for å måle c-reaktive proteinnivåer
|
baseline besøk og etter 10 ukers tilskudd
|
hvileenergiforbruk
Tidsramme: baseline besøk og etter 10 ukers tilskudd
|
Oksygenforbruk og karbondioksidproduksjon vil bli beregnet fra luftstrømmen i en gjennomsiktig plasthette (pleksiglass) for å bestemme konsentrasjonsforskjeller mellom innåndet og utåndet luft
|
baseline besøk og etter 10 ukers tilskudd
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017-0870
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kapsel + pulvertilskudd
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineEthiopian Public Health InstituteAktiv, ikke rekrutterende