Studie bezpečnosti a snášenlivosti CDX-6114 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy, nekuřáci, subjekty ve věku od 18 do 55 let včetně, v době screeningu.
2. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
3. Dobrý celkový zdravotní stav, jak je stanoveno zkušeným lékařem na základě lékařského posouzení včetně podrobné anamnézy, úplného fyzikálního vyšetření, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů.

4. Muži a jejich manželky/partnerky, kteří jsou v plodném věku:

   1. Musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent (kde je abstinence preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu), počínaje screeningem a pokračovat v průběhu období klinické studie a po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.

      Nebo

   2. Musí používat vysoce účinnou antikoncepci sestávající ze 2 forem antikoncepce (z nichž 1 musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a pokračující během období klinické studie a po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.
   3. Tyto požadavky se nevztahují na účastníky vztahu stejného pohlaví.
5. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma počínaje screeningem a pokračovat během období klinické studie a po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.

6. Ženy ve fertilním věku:

   1. Musí souhlasit, že neotěhotní během období klinické studie a 30 dnů po podání studovaného léku.
   2. Při screeningu musí mít negativní těhotenský test v séru.

   3. Pokud je heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s důsledným používáním formy vysoce účinné antikoncepce v kombinaci s bariérovou metodou počínaje screeningem a pokračující během období klinické studie a po dobu 30 dnů po podání studovaného léku

      Nebo

   4. Musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent (kde je abstinence preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu), počínaje screeningem a pokračovat v průběhu období klinické studie a po dobu 30 dnů po podání studovaného léku.
   5. Tyto požadavky se nevztahují na účastníky vztahu stejného pohlaví.

7. Neplodné ženy:

   1. Musí mít potvrzenou klinickou anamnézu sterility

      Nebo

   2. Musí být postmenopauzální, jak je definováno jako: amenorea po dobu alespoň 1 roku před screeningem a laboratorně potvrzená hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru ≥ 40 mIU/ml.
8. Ženské subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem a pokračovat v průběhu období klinické studie a po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.
9. Ženské subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka počínaje screeningem a pokračovat během období klinické studie a po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.
10. Subjekt musí být kompetentní porozumět povaze studie a musí být schopen dát písemný informovaný souhlas. Buďte ochotni hlásit se o plánovaných návštěvách studie a informovat personál studie o nežádoucích příhodách a souběžném užívání léků.
11. Subjekt se musí zdržet následujících potravin od 1 týdne před podáním studovaného léku až do získání posledního PK vzorku: grapefruitová šťáva nebo produkty, šťáva nebo produkty z granátového jablka, potraviny obsahující mák a/nebo nápoje nebo potraviny obsahující chinin (např. tonická voda) nebo sevillské pomeranče (např. pomerančová marmeláda).

12. Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco se účastní této klinické studie.

    -

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningem nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
2. Důkaz nebo historie klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií a dětského astmatu) v době podávání studovaného léku.
3. Současná nebo chronická anamnéza gastrointestinálního onemocnění nebo stavů narušujících normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu. Příklady zahrnují gastrointestinální bypass, cholecystektomii, částečnou nebo celkovou gastrektomii, bandáž žaludku, resekci tenkého střeva, vagotomii, malabsorpci, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu, syndrom dráždivého tračníku (IBS) nebo celiakální sprue.
4. Léčba jakýmikoli antiagregačními a/nebo antikoagulačními léky.
5. Důkaz nebo historie specifické potravinové intolerance. Příklady zahrnují intoleranci lepku, laktózu nebo intoleranci mléčných potravin nebo jakékoli potraviny/složky zahrnuté v proteinové snídani.
6. Pozitivní výsledek při screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy A (HAV), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) a/nebo typu 2 (HIV-2).
7. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Existuje však možnost opakovaného screeningu během období screeningu podle uvážení PI nebo delegování v případě pozitivního screeningu léků před studiem na předepsanou medikaci, např. kodein.
8. Subjekt měl v anamnéze pití > 21 jednotek alkoholu/týden u mužů nebo > 14 jednotek alkoholu/týden u žen během 3 měsíců před screeningem.
9. Subjekt měl v anamnéze pravidelné kouření (denně nebo většinu dní v týdnu) nebo užívání nikotinových produktů (3 nebo více produktů obsahujících nikotin) během 6 měsíců před screeningem.
10. Subjekty, které při testování nebo nedávné historii (během 3 měsíců před screeningem) prokázaly užívání jakýchkoliv rekreačních drog.
11. Subjekt má tepovou frekvenci < 40 nebo > 100 bpm; střední systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg při screeningu. Opakovaná měření jsou povolena podle uvážení PI nebo delegáta.
12. Subjekt má jakékoli klinicky významné abnormality při screeningu v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, jak zvážil zkoušející, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormálních ST- Morfologie vlny T.
13. Subjekt má při screeningu prodloužené QTcF (interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce) > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen nebo zkrácený QTcF < 300 ms nebo rodinnou anamnézu syndromu prodlouženého QT.
14. Subjekt má jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči při screeningu, jak posoudil zkoušející, včetně: aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), alkalické fosfatázy (ALP), gama glutamyltransferázy (GGT) nebo celkové bilirubin (TBL) více než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
15. Darování plazmy během 14 dnů před screeningem nebo jakékoli darování plné krve/významná ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
16. Léčba jakýmkoliv zkoumaným léčivem nebo zařízením/léčbou během 30 dnů před podáním studovaného léčiva.
17. Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace, včetně bylinných a dietních doplňků, antacidů, analgetik (jiných než perorální antikoncepce, paracetamol nebo multivitamíny) během dvou týdnů před podáním studovaného léku, nebo až do výše minimálně 5násobek poločasu rozpadu léku, pokud má dlouhý poločas.
18. Předchozí léčba aktivním studovaným léčivem CDX-6114 (ale ne placebem) ve studii CDX6114-001.

19. Známá alergie nebo nepříznivá reakce v anamnéze na kteroukoli ze složek perorální dávkové formulace, např. manitol

    -