En studie av säkerheten och tolerabiliteten för CDX-6114 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska män och kvinnor, icke-rökare, försökspersoner mellan 18 och 55 år, inklusive, vid tidpunkten för screening.
2. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kg/m2 och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive.
3. God allmän hälsa, som fastställts av en erfaren läkare baserat på en medicinsk utvärdering inklusive detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester.

4. Manliga försökspersoner och deras kvinnliga make/maka/partner som är i fertil ålder:

   1. Måste gå med på att förbli abstinent (där abstinens är den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen), med början vid screening och fortsätta under hela den kliniska studieperioden och i 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.

      Eller

   2. Måste använda mycket effektiv preventivmetod bestående av 2 former av preventivmedel (varav 1 måste vara en barriärmetod) som börjar vid screening och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
   3. Dessa krav gäller inte deltagare i ett samkönat förhållande.
5. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier från och med screeningen och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.

6. Kvinnliga subjekt i fertil ålder:

   1. Måste samtycka till att inte bli gravid under den kliniska studieperioden och under 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
   2. Måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.

   3. Om det är heterosexuellt aktivt, måste man gå med på att konsekvent använda en form av mycket effektiv preventivmedel, i kombination med en barriärmetod som börjar vid screening och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet

      Eller

   4. Måste gå med på att förbli abstinent (där abstinens är den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen), med början vid screening och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
   5. Dessa krav gäller inte deltagare i ett samkönat förhållande.

7. Kvinnliga subjekt med icke-fertil ålder:

   1. Måste ha en bekräftad klinisk historia av sterilitet

      Eller

   2. Måste vara postmenopausalt enligt definitionen: amenorré i minst 1 år före screening och en laboratoriebekräftad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum ≥ 40 mIU/ml.
8. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte amma från och med screeningen och fortsätta under hela den kliniska studieperioden och i 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
9. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg från och med screening och fortsätter under hela den kliniska studieperioden och i 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
10. Försökspersonen måste vara kompetent att förstå studiens natur och kunna ge skriftligt informerat samtycke. Var villig att rapportera för de schemalagda studiebesöken och kommunicera med studiepersonalen om biverkningar och samtidig medicinering.
11. Försökspersonen måste avstå från följande livsmedel från 1 vecka före studieläkemedlets administrering tills det sista PK-provet har tagits: grapefruktjuice eller produkter, granatäpplejuice eller produkter, livsmedel som innehåller vallmofrön och/eller drycker eller livsmedel som innehåller kinin (t.ex. tonic vatten) eller Sevilla apelsiner (t.ex. apelsinmarmelad).

12. Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i den aktuella kliniska studien.

    -

Exklusions kriterier:

1. Kvinnlig försöksperson som har varit gravid inom 6 månader före screening eller amning inom 3 månader före screening.
2. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier och astma hos barn) vid tidpunkten för administrering av studieläkemedlet.
3. Aktuell eller kronisk historia av gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller motilitet. Exempel inkluderar gastrointestinal bypass-operation, kolecystektomi, partiell eller total gastrectomy, gastrisk bandkirurgi, tunntarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, irritabel tarm (IBS) eller celiaki.
4. Behandling med någon trombocythämmande och/eller antikoagulerande medicin.
5. Bevis eller historia av specifik matintolerans. Exempel inkluderar glutenintolerans, laktosintolerans, eller mjölkmatintolerans eller någon mat/ingrediens som ingår i proteinfrukosten.
6. Ett positivt resultat, vid screening, för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit A-virusantikroppar (HAV), hepatit C-virusantikroppar (HCV) eller antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) och/eller typ 2 (HIV-2).
7. En positiv drog/alkoholskärm före studien. Det finns dock möjlighet att screena på nytt under screeningsperioden efter PI:s eller delegatens bedömning vid positiv förstudieläkemedelsscreening för ett ordinerat läkemedel t.ex. kodein.
8. Försökspersonen har tidigare druckit > 21 enheter alkohol/vecka för manliga försökspersoner eller > 14 enheter alkohol/vecka för kvinnliga försökspersoner inom 3 månader före screening.
9. Personen har tidigare haft regelbunden rökning (dagligen eller de flesta dagar i veckan) eller användning av nikotinprodukter (3 eller fler nikotinhaltiga produkter) inom 6 månader före screening.
10. Försökspersoner som visar bevis på användning av missbruk av rekreationsdroger vid testning eller nyligen anamnes (inom 3 månader före screening).
11. Försökspersonen har en pulsfrekvens <40 eller > 100 bpm; medelsystoliskt blodtryck (SBP) > 140 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg vid screening. Upprepade mätningar är tillåtna enligt PI:s eller delegatens gottfinnande.
12. Försökspersonen har några kliniskt signifikanta avvikelser vid screening i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avlednings-EKG:t, enligt utredarens bedömning, som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar inklusive onormala ST- T-vågsmorfologi.
13. Patienten har förlängt QTcF (QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel) > 450 ms för manliga försökspersoner eller > 470 ms för kvinnliga försökspersoner, eller förkortat QTcF < 300 ms eller en familjehistoria med förlängt QT-syndrom, vid screening.
14. Försökspersonen har några kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalys vid screening enligt bedömningen av utredaren, inklusive: aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), gamma-glutamyltransferas (GGT) eller totalt bilirubin (TBL) mer än 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN).
15. Plasmadonation inom 14 dagar före screening eller någon helblodsdonation/betydande blodförlust > 500 ml under de 3 månaderna före screening.
16. Behandling med något undersökningsläkemedel eller apparat/behandling inom 30 dagar före administreringen av studieläkemedlet.
17. Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive ört- och kosttillskott, antacida, smärtstillande medel (andra än orala preventivmedel, paracetamol eller multivitaminer) under de två veckorna före administreringen av studieläkemedlet, eller upp till ett minimum av 5 gånger halveringstiden för medicinen om den har lång halveringstid.
18. Tidigare behandling med CDX-6114 aktivt studieläkemedel (men inte placebo) i studie CDX6114-001.

19. Känd allergi- eller biverkningshistoria mot någon av de orala dosformuleringskomponenterna, t.ex. mannitol

    -