Uno studio sulla sicurezza e la tollerabilità di CDX-6114 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani di sesso maschile e femminile, non fumatori, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento dello screening.
2. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
3. Buona salute generale, determinata da un medico esperto sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi dettagliata, esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e test clinici di laboratorio.

4. Soggetti di sesso maschile e loro coniuge/partner in età fertile:

   1. Deve accettare di rimanere astinente (dove l'astinenza è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto), a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

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   2. Deve utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite (1 delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
   3. Questi requisiti non si applicano ai partecipanti a una relazione omosessuale.
5. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

6. Soggetti di sesso femminile in età fertile:

   1. Deve accettare di non rimanere incinta durante il periodo dello studio clinico e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
   2. Deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.

   3. Se eterosessuale attivo, deve accettare di utilizzare costantemente una forma di controllo delle nascite altamente efficace, in combinazione con un metodo di barriera a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio

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   4. Deve accettare di mantenere l'astinenza (dove l'astinenza è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto), a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
   5. Questi requisiti non si applicano ai partecipanti a una relazione omosessuale.

7. Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili:

   1. Deve avere una storia clinica confermata di sterilità

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   2. Deve essere in postmenopausa come definito come: amenorrea per almeno 1 anno prima dello screening e un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) confermato dal laboratorio ≥ 40 mIU/mL.
8. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
9. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
10. Il soggetto deve essere in grado di comprendere la natura dello studio e in grado di fornire il consenso informato scritto. Essere disposto a riferire per le visite di studio programmate e comunicare al personale dello studio eventi avversi e uso concomitante di farmaci.
11. Il soggetto deve astenersi dai seguenti alimenti da 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio fino all'ottenimento dell'ultimo campione PK: succo o prodotti di pompelmo, succo o prodotti di melograno, alimenti contenenti semi di papavero e/o bevande o alimenti contenenti chinino (ad es. acqua tonica) o arance di Siviglia (es. marmellata di arance).

12. Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio clinico.

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Criteri di esclusione:

1. Soggetto di sesso femminile che è stato in stato di gravidanza nei 6 mesi precedenti lo screening o che ha allattato nei 3 mesi precedenti lo screening.
2. - Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escludendo le allergie non trattate, asintomatiche, stagionali e l'asma infantile) al momento della somministrazione del farmaco in studio.
3. Storia attuale o cronica di malattia o condizioni gastrointestinali che interferiscono con la normale anatomia o motilità gastrointestinale. Gli esempi includono chirurgia di bypass gastrointestinale, colecistectomia, gastrectomia parziale o totale, chirurgia del bendaggio gastrico, resezione dell'intestino tenue, vagotomia, malassorbimento, morbo di Crohn, colite ulcerosa, sindrome dell'intestino irritabile (IBS) o celiachia.
4. Trattamento con qualsiasi farmaco antipiastrinico e/o anticoagulante.
5. Evidenza o anamnesi di intolleranza alimentare specifica. Gli esempi includono intolleranza al glutine, intolleranza al lattosio o intolleranza ai latticini o qualsiasi alimento/ingrediente incluso nella colazione proteica.
6. Un risultato positivo, allo screening, per l'antigene di superficie sierico dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite A (HAV), per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) e/o di tipo 2 (HIV-2).
7. Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Tuttavia, c'è la possibilità di ripetere lo screening durante il periodo di screening a discrezione del PI o del delegato nel caso di uno screening farmacologico pre-studio positivo per un farmaco prescritto, ad es. codeina.
8. - Il soggetto ha una storia di consumo di > 21 unità di alcol/settimana per soggetti di sesso maschile o > 14 unità di alcol/settimana per soggetti di sesso femminile nei 3 mesi precedenti lo screening.
9. - Il soggetto ha una storia di fumo regolare (giornalmente o quasi tutti i giorni in una settimana) o l'uso di prodotti a base di nicotina (3 o più prodotti contenenti nicotina) nei 6 mesi precedenti lo screening.
10. - Soggetti che mostrano prove dell'uso di droghe d'abuso ricreative durante i test o una storia recente (nei 3 mesi precedenti lo screening).
11. Il soggetto ha una frequenza cardiaca <40 o > 100 bpm; pressione arteriosa sistolica media (SBP) > 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica media (DBP) > 90 mmHg allo screening. Le misurazioni ripetute sono consentite a discrezione del PI o del delegato.
12. Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative allo screening del ritmo, della conduzione o della morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni, come considerato dallo sperimentatore, che può interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, comprese le anomalie ST- Morfologia dell'onda T.
13. Il soggetto ha un QTcF prolungato (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia) > 450 ms per i soggetti di sesso maschile o > 470 ms per i soggetti di sesso femminile, o un QTcF ridotto < 300 ms o una storia familiare di sindrome del QT prolungato, allo screening.
14. Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine allo screening come giudicato dallo sperimentatore, tra cui: Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), gamma glutamil transferasi (GGT) o totale bilirubina (TBL) più di 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
15. Donazione di plasma nei 14 giorni precedenti lo screening o qualsiasi donazione di sangue intero/significativa perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
16. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o dispositivo/trattamento nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
17. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi integratori a base di erbe e dietetici, antiacidi, analgesici (diversi da contraccettivi orali, paracetamolo o multivitaminici) durante le due settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio, o fino a un minimo di 5 volte l'emivita del farmaco se ha una lunga emivita.
18. Precedente trattamento con il farmaco attivo in studio CDX-6114 (ma non con placebo) nello studio CDX6114-001.

19. Anamnesi nota di allergia o reazione avversa a uno qualsiasi dei componenti della formulazione a dose orale, ad es. mannitolo

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