Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von CDX-6114 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer und Frauen, Nichtraucher, Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
2. einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2 haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg wiegen.
3. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt von einem erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung, einschließlich detaillierter Anamnese, vollständiger körperlicher Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinischer Labortests.

4. Männliche Probanden und ihre Ehepartner/Partnerin(en), die im gebärfähigen Alter sind:

   1. Muss zustimmen, abstinent zu bleiben (wobei Abstinenz der bevorzugte und übliche Lebensstil des Probanden ist), beginnend beim Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums und für 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments.

      Oder

   2. Muss eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus 2 Formen der Empfängnisverhütung besteht (von denen 1 eine Barrieremethode sein muss), beginnend beim Screening und während des gesamten Zeitraums der klinischen Studie und für 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments.
   3. Diese Anforderungen gelten nicht für Teilnehmer in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung.
5. Männliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Zeitraums der klinischen Studie und für 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter:

   1. Muss zustimmen, während des Zeitraums der klinischen Studie und für 30 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments nicht schwanger zu werden.
   2. Muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

   3. Wenn heterosexuell aktiv, muss zustimmen, konsequent eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung in Kombination mit einer Barrieremethode anzuwenden, die beim Screening beginnt und während des gesamten klinischen Studienzeitraums und für 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments fortgesetzt wird

      Oder

   4. Muss zustimmen, abstinent zu bleiben (wobei Abstinenz der bevorzugte und übliche Lebensstil des Probanden ist), beginnend mit dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums und für 30 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments.
   5. Diese Anforderungen gelten nicht für Teilnehmer in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung.

7. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter:

   1. Muss eine bestätigte klinische Vorgeschichte von Sterilität haben

      Oder

   2. Muss postmenopausal sein, wie definiert als: Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor dem Screening und ein im Labor bestätigter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum ≥ 40 mIU / ml.
8. Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten klinischen Studienzeitraums sowie 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
9. Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Zeitraums der klinischen Studie und für 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden.
10. Der Proband muss in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und in der Lage zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Seien Sie bereit, sich zu den geplanten Studienbesuchen zu melden und das Studienpersonal über unerwünschte Ereignisse und die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten zu informieren.
11. Der Proband muss ab 1 Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf die folgenden Lebensmittel verzichten, bis die letzte PK-Probe erhalten wurde: Grapefruitsaft oder -produkte, Granatapfelsaft oder -produkte, Lebensmittel, die Mohnsamen enthalten, und/oder Getränke oder Lebensmittel, die Chinin enthalten (z. B. Tonic Water) oder Sevilla-Orangen (z. B. Orangenmarmelade).

12. Der Proband stimmt zu, während der Teilnahme an der vorliegenden klinischen Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

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Ausschlusskriterien:

1. Weibliches Subjekt, das innerhalb der 6 Monate vor dem Screening schwanger war oder innerhalb der 3 Monate vor dem Screening stillte.
2. Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien und Asthma im Kindesalter) zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die normale Magen-Darm-Anatomie oder -Motilität beeinträchtigen. Beispiele sind Magen-Darm-Bypass-Operation, Cholezystektomie, partielle oder totale Gastrektomie, Magenbandoperation, Dünndarmresektion, Vagotomie, Malabsorption, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Reizdarmsyndrom (IBS) oder Zöliakie.
4. Behandlung mit gerinnungshemmenden und/oder gerinnungshemmenden Medikamenten.
5. Nachweis oder Vorgeschichte einer spezifischen Nahrungsmittelunverträglichkeit. Beispiele hierfür sind Gluten-, Laktose- oder Milchunverträglichkeit oder alle Lebensmittel/Zutaten, die im Proteinfrühstück enthalten sind.
6. Ein positives Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-A-Virus-Antikörper (HAV), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1) und/oder Typ 2 (HIV-2).
7. Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Es besteht jedoch die Möglichkeit, während des Screeningzeitraums nach Ermessen des PI oder Delegierten im Falle eines positiven Drogenscreenings vor der Studie für ein verschriebenes Medikament, z. Kodein.
8. Das Subjekt hat in den 3 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit > 21 Einheiten Alkohol / Woche für männliche Probanden oder > 14 Einheiten Alkohol / Woche für weibliche Probanden getrunken.
9. Das Subjekt hat in den 6 Monaten vor dem Screening regelmäßig geraucht (täglich oder an den meisten Tagen in der Woche) oder Nikotinprodukte (3 oder mehr nikotinhaltige Produkte) verwendet.
10. Probanden, die beim Testen oder in der jüngsten Vorgeschichte (innerhalb der 3 Monate vor dem Screening) Hinweise auf den Konsum von Freizeitdrogen zeigen.
11. Das Subjekt hat eine Pulsfrequenz < 40 oder > 100 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg beim Screening. Wiederholungsmessungen sind nach Ermessen des PI oder Delegierten zulässig.
12. Der Proband hat klinisch signifikante Anomalien beim Screening in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs und alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfarzt in Betracht gezogen, die die Interpretation von QTc-Intervall-Änderungen beeinträchtigen können, einschließlich abnormaler ST- T-Wellen-Morphologie.
13. Das Subjekt hat verlängertes QTcF (QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel) > 450 ms für männliche Probanden oder > 470 ms für weibliche Probanden oder verkürztes QTcF < 300 ms oder eine Familienanamnese mit verlängertem QT-Syndrom beim Screening.
14. Das Subjekt hat klinisch signifikante Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse beim Screening, wie vom Ermittler beurteilt, einschließlich: Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) oder Gesamt Bilirubin (TBL) mehr als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
15. Plasmaspende innerhalb der 14 Tage vor dem Screening oder jede Vollblutspende/signifikanter Blutverlust > 500 ml während der 3 Monate vor dem Screening.
16. Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät/Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
17. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln, Antazida, Analgetika (außer oralen Kontrazeptiva, Paracetamol oder Multivitaminen) während der zwei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder bis zu einem Minimum von 5-fache Halbwertszeit des Medikaments, wenn es eine lange Halbwertszeit hat.
18. Vorherige Behandlung mit CDX-6114 aktivem Studienmedikament (aber nicht Placebo) in Studie CDX6114-001.

19. Bekannte Allergien oder Nebenwirkungen in der Vorgeschichte gegen einen der Bestandteile der oralen Dosisformulierung, z. Mannit

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