En studie av sikkerheten og toleransen til CDX-6114 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn og kvinner, ikke-røykere, forsøkspersoner mellom 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for screening.
2. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
3. God generell helse, som bestemt av en erfaren lege basert på en medisinsk evaluering inkludert detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester.

4. Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige ektefelle/partner(e) som er i fertil alder:

   1. Må godta å holde seg avholdende (hvor avholdenhet er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen), med start ved screening og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter administrering av studiemedisin.

      Eller

   2. Må bruke svært effektiv prevensjon bestående av 2 former for prevensjon (hvorav 1 må være en barrieremetode) som starter ved screening og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter administrering av studiemedisin.
   3. Disse kravene gjelder ikke deltakere i et forhold av samme kjønn.
5. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd fra og med screening og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter administrering av studiemedisin.

6. Kvinnelige subjekter i fertil alder:

   1. Må godta å ikke bli gravid i løpet av den kliniske studieperioden og i 30 dager etter administrering av studiemedisin.
   2. Må ha negativ serumgraviditetstest ved screening.

   3. Hvis heteroseksuelt aktiv, må godta å konsekvent bruke en form for svært effektiv prevensjon, i kombinasjon med en barrieremetode som starter ved screening og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 30 dager etter studiemedikamentadministrering

      Eller

   4. Må godta å holde seg avholdende (hvor avholdenhet er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen), med start ved screening og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 30 dager etter administrering av studiemedisin.
   5. Disse kravene gjelder ikke deltakere i et forhold av samme kjønn.

7. Kvinnelige subjekter med ikke-fertil alder:

   1. Må ha en bekreftet klinisk historie med sterilitet

      Eller

   2. Må være postmenopausal som definert som: amenoré i minst 1 år før screening og et laboratoriebekreftet serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥ 40mIU/ml.
8. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke amme fra screening og fortsette gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter administrering av studiemedisin.
9. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere egg fra screening og fortsette gjennom hele den kliniske studieperioden, og i 90 dager etter administrering av studiemedisin.
10. Forsøkspersonen må være kompetent til å forstå studiens natur og i stand til å gi skriftlig informert samtykke. Være villig til å rapportere til de planlagte studiebesøkene og kommunisere til studiepersonell om uønskede hendelser og samtidig medisinbruk.
11. Forsøkspersonen må avstå fra følgende matvarer fra 1 uke før studielegemiddeladministrasjonen til den siste PK-prøven er tatt: grapefruktjuice eller produkter, granateplejuice eller produkter, matvarer som inneholder valmuefrø og/eller drikker eller matvarer som inneholder kinin (f.eks. tonic vann) eller Sevilla-appelsiner (f.eks. appelsinmarmelade).

12. Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne kliniske studien.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelig forsøksperson som har vært gravid innen 6 måneder før screening eller amming innen 3 måneder før screening.
2. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier og barneastma) på tidspunktet for studiemedikamentadministrasjon.
3. Nåværende eller kronisk historie med gastrointestinal sykdom eller tilstander som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet. Eksempler inkluderer gastrointestinal bypass-kirurgi, kolecystektomi, delvis eller total gastrectomy, gastrisk båndkirurgi, tynntarmsreseksjon, vagotomi, malabsorpsjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, irritabel tarmsyndrom (IBS) eller cøliaki.
4. Behandling med blodplatehemmende og/eller antikoagulerende medisiner.
5. Bevis eller historie med spesifikk matintoleranse. Eksempler inkluderer glutenintoleranse, laktoseintoleranse, eller meierimatintoleranse eller annen mat/ingrediens som er inkludert i proteinfrokosten.
6. Et positivt resultat, ved screening, for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt A virus antistoffer (HAV), hepatitt C virus antistoffer (HCV) eller antistoffer mot humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) og/eller type 2 (HIV-2).
7. En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. Imidlertid er det mulighet for å screene på nytt i løpet av screeningsperioden etter skjønn av PI eller delegat i tilfelle en positiv pre-studie medikamentscreening for en foreskrevet medisin, f.eks. kodein.
8. Personen har en historie med å ha drukket > 21 enheter alkohol/uke for mannlige forsøkspersoner eller > 14 enheter alkohol/uke for kvinnelige forsøkspersoner innen 3 måneder før screening.
9. Personen har en historie med regelmessig røyking (daglig eller de fleste dager i uken) eller bruk av nikotinprodukter (3 eller flere nikotinholdige produkter) innen 6 måneder før screening.
10. Forsøkspersoner som viser bevis på bruk av rekreasjonsmisbruk av rusmidler ved testing eller nyere historie (innen 3 måneder før screening).
11. Personen har en pulsfrekvens <40 eller > 100 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) > 140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) > 90 mmHg ved screening. Gjentatte målinger er tillatt etter PI eller delegatens skjønn.
12. Forsøkspersonen har noen klinisk signifikante abnormiteter ved screening i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG og alle klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG, som vurderes av etterforskeren, som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST- T-bølgemorfologi.
13. Personen har forlenget QTcF (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel) > 450 ms for mannlige forsøkspersoner eller > 470 ms for kvinnelige forsøkspersoner, eller forkortet QTcF < 300 ms eller en familiehistorie med forlenget QT-syndrom, ved screening.
14. Forsøkspersonen har noen klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse ved screening som bedømt av etterforskeren, inkludert: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller total bilirubin (TBL) mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
15. Plasmadonasjon innen 14 dager før screening eller fullbloddonasjon/betydelig blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
16. Behandling med ethvert undersøkelseslegemiddel eller utstyr/behandling innen 30 dager før administrering av studiemedikament.
17. Bruk av foreskrevne eller ikke-foreskrevne medisiner, inkludert urte- og kosttilskudd, syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn orale prevensjonsmidler, paracetamol eller multivitaminer) i løpet av de to ukene før administrasjonen av studiemedikamentet, eller opptil minimum 5 ganger halveringstid av medisinen hvis den har lang halveringstid.
18. Tidligere behandling med CDX-6114 aktivt studielegemiddel (men ikke placebo) i studie CDX6114-001.

19. Kjent allergi- eller bivirkningshistorie mot noen av de orale doseformuleringskomponentene, f.eks. mannitol

    -