Badanie bezpieczeństwa i tolerancji CDX-6114 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety, niepalący, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
2. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 30,0 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie.
3. Dobry ogólny stan zdrowia, określony przez doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej szczegółowy wywiad lekarski, pełne badanie przedmiotowe, w tym pomiar ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) i kliniczne testy laboratoryjne.

4. Pacjenci płci męskiej i ich współmałżonka/partnerki w wieku rozrodczym:

   1. Musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (gdzie abstynencja jest preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika), począwszy od badania przesiewowego i kontynuowanie przez cały okres badania klinicznego oraz przez 90 dni po podaniu badanego leku.

      Lub

   2. Musi stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z 2 form antykoncepcji (z których jedna musi być metodą mechaniczną), począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania klinicznego oraz przez 90 dni po podaniu badanego leku.
   3. Wymogi te nie dotyczą uczestników pozostających w związku tej samej płci.
5. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania klinicznego oraz przez 90 dni po podaniu badanego leku.

6. Kobiety w wieku rozrodczym:

   1. Musi wyrazić zgodę na niezajście w ciążę w okresie badania klinicznego i przez 30 dni po podaniu badanego leku.
   2. Musi mieć ujemny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego.

   3. Osoby aktywne heteroseksualnie muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie formy wysoce skutecznej antykoncepcji w połączeniu z metodą barierową, począwszy od badania przesiewowego i kontynuowane przez cały okres badania klinicznego oraz przez 30 dni po podaniu badanego leku

      Lub

   4. Musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (gdzie abstynencja jest preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika), począwszy od badania przesiewowego i kontynuowanie przez cały okres badania klinicznego oraz przez 30 dni po podaniu badanego leku.
   5. Wymogi te nie dotyczą uczestników pozostających w związku tej samej płci.

7. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę:

   1. Musi mieć potwierdzoną historię kliniczną sterylności

      Lub

   2. Musi być po menopauzie, zgodnie z definicją: brak miesiączki przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym i potwierdzony laboratoryjnie poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 40 mIU/ml.
8. Kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres badania klinicznego oraz przez 90 dni po podaniu badanego leku.
9. Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania klinicznego oraz przez 90 dni po podaniu badanego leku.
10. Uczestnik musi być kompetentny, aby zrozumieć charakter badania i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę. Bądź gotów zgłaszać się na zaplanowane wizyty badawcze i informować personel badawczy o zdarzeniach niepożądanych i jednoczesnym stosowaniu leków.
11. Uczestnik musi powstrzymać się od spożywania następujących pokarmów od 1 tygodnia przed podaniem badanego leku do czasu pobrania ostatniej próbki PK: sok lub produkty grejpfrutowe, sok lub produkty z granatów, żywność zawierająca mak i/lub napoje lub żywność zawierająca chininę (np. tonik) lub pomarańcze sewilskie (np. marmolada pomarańczowa).

12. Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas uczestnictwa w obecnym badaniu klinicznym.

    -

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta, która była w ciąży w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub karmiła piersią w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
2. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerkowych, endokrynologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii i astmy dziecięcej) w czasie podawania badanego leku.
3. Obecna lub przewlekła historia chorób lub stanów żołądkowo-jelitowych zakłócających prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego. Przykłady obejmują operację pomostowania żołądkowo-jelitowego, cholecystektomię, częściową lub całkowitą resekcję żołądka, operację opaski żołądkowej, resekcję jelita cienkiego, wagotomię, zespół złego wchłaniania, chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół jelita drażliwego (IBS) lub sprue celiakii.
4. Leczenie dowolnym lekiem przeciwpłytkowym i/lub przeciwzakrzepowym.
5. Dowody lub historia określonej nietolerancji pokarmowej. Przykłady obejmują nietolerancję glutenu, nietolerancję laktozy lub nietolerancję nabiału lub jakiegokolwiek pokarmu/składnika zawartego w śniadaniu białkowym.
6. Dodatni wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) i/lub typu 2 (HIV-2).
7. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem. Istnieje jednak możliwość ponownego badania przesiewowego w okresie przesiewowym według uznania PI lub osoby delegowanej w przypadku pozytywnego wyniku badania przesiewowego na obecność leków przepisanych przed badaniem, np. kodeina.
8. Badany ma historię picia > 21 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzn lub > 14 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku kobiet w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
9. Podmiot ma historię regularnego palenia (codziennie lub przez większość dni w tygodniu) lub używania produktów nikotynowych (3 lub więcej produktów zawierających nikotynę) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Osoby, które podczas testów lub w niedawnej historii (w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym) wykazują dowody używania jakichkolwiek środków odurzających.
11. Tester ma częstość tętna <40 lub > 100 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 140 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mmHg podczas badania przesiewowego. Powtórne pomiary są dozwolone według uznania PI lub delegata.
12. U pacjenta występują jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości podczas badania przesiewowego rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłowy odcinek ST- Morfologia załamka T.
13. Pacjent ma wydłużony odstęp QTcF (odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia) > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet lub skrócony odstęp QTcF < 300 ms lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym podczas badania przesiewowego.
14. Badacz ma jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii lub analizie moczu podczas badania przesiewowego, w tym: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP), gamma-glutamylotransferaza (GGT) lub całkowita bilirubina (TBL) ponad 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN).
15. Oddawanie osocza w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub oddanie krwi pełnej/znacząca utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem/leczeniem w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
17. Stosowanie jakichkolwiek przepisanych lub nie przepisywanych leków, w tym ziół i suplementów diety, leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż doustne środki antykoncepcyjne, paracetamol lub multiwitaminy) w ciągu dwóch tygodni przed podaniem badanego leku lub do minimum 5 razy dłuższy okres półtrwania leku, jeśli ma długi okres półtrwania.
18. Wcześniejsze leczenie aktywnym badanym lekiem CDX-6114 (ale nie placebo) w badaniu CDX6114-001.

19. Znana alergia lub reakcja niepożądana w wywiadzie na którykolwiek ze składników preparatu do podawania doustnego, np. mannitol

    -