En undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CDX-6114 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige og kvindelige, ikke-rygere, forsøgspersoner mellem 18 og 55 år inklusive, på screeningstidspunktet.
2. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
3. Godt generelt helbred, som fastslået af en erfaren læge baseret på en medicinsk vurdering, herunder detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests.

4. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige ægtefælle/partner(e), der er i den fødedygtige alder:

   1. Skal acceptere at forblive abstinent (hvor abstinens er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen), begyndende ved screening og fortsætte i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter indgivelse af undersøgelseslægemiddel.

      Eller

   2. Skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (hvoraf den ene skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætter gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter indgivelse af forsøgslægemidlet.
   3. Disse krav gælder ikke for deltagere i et forhold af samme køn.
5. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere, at de ikke donerer sæd, begyndende ved screeningen og fortsætter gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter indgivelse af forsøgslægemidlet.

6. Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder:

   1. Skal acceptere ikke at blive gravid i løbet af den kliniske undersøgelsesperiode og i 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
   2. Skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.

   3. Hvis det er heteroseksuelt aktiv, skal man acceptere konsekvent at bruge en form for yderst effektiv prævention, i kombination med en barrieremetode, der starter ved screening og fortsætter gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.

      Eller

   4. Skal acceptere at forblive abstinent, (hvor afholdenhed er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen), begyndende ved screening og fortsætte i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 30 dage efter indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
   5. Disse krav gælder ikke for deltagere i et forhold af samme køn.

7. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder:

   1. Skal have en bekræftet klinisk anamnese med sterilitet

      Eller

   2. Skal være postmenopausal som defineret som: amenoré i mindst 1 år før screening og et laboratoriebekræftet serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥ 40mIU/ml.
8. Kvindelige forsøgspersoner skal indvillige i ikke at amme, der starter ved screening og fortsætter i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter indgivelse af undersøgelseslægemidlet.
9. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere æg, der starter ved screening og fortsætter gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter indgivelse af undersøgelseslægemidlet.
10. Forsøgspersonen skal være kompetent til at forstå arten af ​​undersøgelsen og være i stand til at give skriftligt informeret samtykke. Vær villig til at rapportere til de planlagte studiebesøg og kommunikere til studiepersonalet om uønskede hændelser og samtidig medicinbrug.
11. Forsøgspersonen skal afholde sig fra følgende fødevarer fra 1 uge før studiets lægemiddeladministration, indtil den sidste PK-prøve er blevet taget: grapefrugtjuice eller produkter, granatæblejuice eller produkter, fødevarer, der indeholder valmuefrø og/eller drikkevarer eller fødevarer, der indeholder kinin (f.eks. tonic vand) eller Sevilla-appelsiner (f.eks. appelsinmarmelade).

12. Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i det nuværende kliniske studie.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde, der har været gravid inden for de 6 måneder før screening eller amning inden for de 3 måneder før screening.
2. Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier og astma hos børn) på tidspunktet for administration af undersøgelsesmedicin.
3. Aktuel eller kronisk anamnese med gastrointestinal sygdom eller tilstande, der forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet. Eksempler omfatter gastrointestinal bypass-operation, kolecystektomi, delvis eller total gastrektomi, mavebåndskirurgi, tyndtarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, irritabel tyktarm (IBS) eller cøliaki.
4. Behandling med enhver blodpladehæmmende og/eller antikoagulerende medicin.
5. Bevis eller historie om specifik fødevareintolerance. Eksempler inkluderer glutenintolerance, laktoseintolerance eller mælkefødevareintolerance eller enhver mad/ingrediens inkluderet i proteinmorgenmaden.
6. Et positivt resultat, ved screening, for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis A virus antistoffer (HAV), hepatitis C virus antistoffer (HCV) eller antistoffer mod human immundefekt virus type 1 (HIV-1) og/eller type 2 (HIV-2).
7. En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. Der er dog mulighed for at screene igen i screeningsperioden efter PI'ers eller delegeredes skøn i tilfælde af en positiv præ-studie lægemiddelscreening for en ordineret medicin f.eks. kodein.
8. Forsøgsperson har en historie med at have drukket > 21 enheder alkohol/uge for mandlige forsøgspersoner eller > 14 enheder alkohol/uge for kvindelige forsøgspersoner inden for de 3 måneder forud for screening.
9. Forsøgspersonen har en historie med regelmæssig rygning (dagligt eller de fleste dage i en uge) eller brug af nikotinprodukter (3 eller flere nikotinholdige produkter) inden for de 6 måneder før screening.
10. Forsøgspersoner, der viser tegn på brug af nogen form for rekreativt misbrug af rusmidler ved testning eller nyere historie (inden for 3 måneder før screening).
11. Personen har en pulsfrekvens på <40 eller > 100 slag/min. gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg; middel diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg ved screening. Gentagne målinger er tilladt efter PI'ers eller delegeredes skøn.
12. Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnormiteter ved screening i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og alle klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, inklusive abnorm ST- T-bølge morfologi.
13. Forsøgspersonen har forlænget QTcF (QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel) > 450 ms for mandlige forsøgspersoner eller > 470 ms for kvindelige forsøgspersoner, eller forkortet QTcF < 300 ms eller en familiehistorie med forlænget QT-syndrom, ved screening.
14. Forsøgspersonen har nogen klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse ved screening som vurderet af investigator, herunder: Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT) eller Total bilirubin (TBL) mere end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
15. Plasmadonation inden for de 14 dage før screening eller enhver fuldblodsdonation/betydeligt blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
16. Behandling med et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel eller -udstyr/behandling inden for de 30 dage forud for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.
17. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder naturlægemidler og kosttilskud, antacida, analgetika (bortset fra orale præventionsmidler, paracetamol eller multivitaminer) i løbet af de to uger forud for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller op til et minimum af 5 gange halveringstid af medicinen, hvis den har en lang halveringstid.
18. Tidligere behandling med CDX-6114 aktivt studielægemiddel (men ikke placebo) i studiet CDX6114-001.

19. Kendt allergi eller uønskede reaktionshistorie over for en hvilken som helst af de orale dosisformuleringskomponenter, f.eks. mannitol

    -