Tutkimus CDX-6114:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet ja naiset, tupakoimattomat, 18–55-vuotiaat, seulontahetkellä mukaan lukien.
2. Sinun painoindeksisi (BMI) on 18,0–30,0 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
3. Hyvä yleisterveys, jonka kokenut lääkäri määrittää lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliiniset laboratoriotutkimukset.

4. Miespuoliset koehenkilöt ja heidän naispuoliset puolisonsa/kumppaninsa, jotka ovat hedelmällisessä iässä:

   1. On suostuttava pysymään raittiutena (jos raittius on koehenkilön suositeltava ja tavallinen elämäntapa), alkaen seulonnasta ja jatkettava koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 90 päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

      Tai

   2. On käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista toisen on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 90 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
   3. Nämä vaatimukset eivät koske samaa sukupuolta olevan suhteen osallistujia.
5. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnasta alkaen ja jatkuen koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 90 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

6. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi:

   1. On suostuttava olemaan raskaaksi kliinisen tutkimuksen aikana ja 30 päivään tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
   2. On oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa.

   3. Jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, hänen on suostuttava käyttämään johdonmukaisesti erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää yhdessä estemenetelmän kanssa, joka alkaa seulonnasta ja jatkuu koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

      Tai

   4. On suostuttava pysymään raittiutena (jos raittius on potilaan suositeltu ja tavanomainen elämäntapa) alkaen seulonnasta ja jatkamalla koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
   5. Nämä vaatimukset eivät koske samaa sukupuolta olevan suhteen osallistujia.

7. Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana:

   1. Heillä on oltava vahvistettu kliininen steriliteettihistoria

      Tai

   2. Sen on oltava postmenopausaalinen seuraavasti: kuukautiset vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa ja laboratoriossa vahvistettu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso ≥ 40 mIU/ml.
8. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja jatkamatta sitä koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 90 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
9. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja sitä jatketaan koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 90 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
10. Tutkittavan on oltava pätevä ymmärtämään tutkimuksen luonne ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Ole valmis raportoimaan suunnitelluista opintokäynneistä ja kommunikoimaan tutkimushenkilöstölle haittatapahtumista ja samanaikaisesta lääkkeiden käytöstä.
11. Koehenkilön on pidättäydyttävä seuraavista elintarvikkeista 1 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, kunnes viimeinen PK-näyte on saatu: greippimehu tai -tuotteet, granaattiomenamehu tai -tuotteet, unikonsiemeniä sisältävät ruoat ja/tai kiniiniä sisältävät juomat tai ruoat (esim. tonic vesi) tai Sevillan appelsiinit (esim. appelsiinimarmeladi).

12. Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän kliiniseen tutkimukseen.

    -

Poissulkemiskriteerit:

1. Naishenkilö, joka on ollut raskaana seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai imettänyt seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
2. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä hematologisesta, munuaisten, endokriinisesta, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisesta, neurologisesta tai allergisesta sairaudesta (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta ei hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita ja lapsuuden astmaa) tutkimuslääkkeen antohetkellä.
3. Nykyinen tai krooninen maha-suolikanavan sairaus tai tilat, jotka häiritsevät ruoansulatuskanavan normaalia anatomiaa tai liikkuvuutta. Esimerkkejä ovat maha-suolikanavan ohitusleikkaus, kolekystektomia, osittainen tai täydellinen gastrektomia, mahanauhaleikkaus, ohutsuolen resektio, vagotomia, imeytymishäiriö, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) tai keliakia.
4. Hoito millä tahansa verihiutale- ja/tai antikoagulantilla.
5. Todisteet tai historia tietystä ruoka-intoleranssista. Esimerkkejä ovat gluteeni-intoleranssi, laktoosi-intoleranssi tai maitotuotteiden intoleranssi tai mikä tahansa proteiiniaamiaiseen sisältyvä ruoka/ainesosa.
6. Positiivinen tulos seulonnassa seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti A -viruksen vasta-aineiden (HAV), hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) ja/tai tyypin 2 vasta-aineiden suhteen (HIV-2).
7. Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta. On kuitenkin mahdollisuus seuloa uudelleen seulontajakson aikana PI:n tai valtuutetun harkinnan mukaan, jos tutkimusta edeltävä lääkeseulonta on positiivinen määrätylle lääkkeelle, esim. kodeiini.
8. Koehenkilö on juonut > 21 yksikköä alkoholia/viikko mieshenkilöillä tai > 14 yksikköä alkoholia viikossa naishenkilöillä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
9. Tutkittava on tupakoinut säännöllisesti (päivittäin tai useimpina päivinä viikossa) tai käyttänyt nikotiinituotteita (3 tai useampia nikotiinipitoisia tuotteita) seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
10. Koehenkilöt, jotka osoittavat todisteita minkä tahansa virkistyshuumeiden väärinkäytöstä testeissä tai lähihistoriassa (seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana).
11. Tutkittavan pulssi on <40 tai > 100 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg seulonnassa. Toistuvat mittaukset ovat sallittuja PI:n tai edustajan harkinnan mukaan.
12. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa sekä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan mukaan, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaalit ST- T-aallon morfologia.
13. Potilaalla on pidentynyt QTcF (QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla) > 450 ms miehillä tai > 470 ms naishenkilöillä tai lyhentynyt QTcF < 300 ms tai suvussa on esiintynyt pitkittynyt QT-oireyhtymä seulonnassa.
14. Tutkijalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisessä kemiassa, hematologiassa tai virtsan analyysissä tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), gammaglutamyylitransferaasi (GGT) tai kokonaisarvo. bilirubiini (TBL) on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
15. Plasman luovutus 14 päivän aikana ennen seulontaa tai mikä tahansa kokoveren luovutus/merkittävä veren menetys > 500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
16. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai -laitteella/hoidolla 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
17. Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen käyttö, mukaan lukien yrtti- ja ravintolisät, antasidit, kipulääkkeet (muut kuin oraaliset ehkäisyvalmisteet, parasetamoli tai monivitamiinit) tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden kahden viikon aikana tai vähintään 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaika, jos sillä on pitkä puoliintumisaika.
18. Aikaisempi hoito aktiivisella CDX-6114-tutkimuslääkkeellä (mutta ei lumelääke) tutkimuksessa CDX6114-001.

19. Tunnettu allergia tai haittavaikutushistoria jollekin oraalisen annosformulaation aineosista, esim. mannitoli

    -