Lektinová dráha v nestabilním karotickém plaku
22. července 2020 aktualizováno: Angela M.R. Ferrante, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Hodnocení lektinové dráhy při hodnocení nestabilního karotického plaku
Cílem studie je prozkoumat možnou roli lektinové dráhy - alternativní cesty aktivace komplementu - při ovlivnění stability karotických aterosklerotických plátů a možné korelace s klinickými neurologickými příznaky.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kromě známých hemodynamických kritérií mohou být nestabilní karotické plaky zodpovědné za mozkovou ischémii, proto je prvořadé identifikovat předoperačně možné markery nestability plaku.
Cílem studie je prozkoumat možnou roli lektinové dráhy - alternativní cesty aktivace komplementu - při ovlivnění stability karotických aterosklerotických plátů a možné korelace s klinickými neurologickými příznaky.
Studijní populace bude zahrnovat 40 pacientů se stenózou arteria carotis interna >=70 % (hodnoceno echocolordopplerem), symptomatickou nebo asymptomatickou, chirurgicky léčenou endoarterektomií.
Odstraněné plaky budou hodnoceny histologickým vyšetřením a imunofluorescencí na fikoliny 1-2-3 a lektin vázající manózu (MBL).
Vzorky plazmy budou použity pro ELISA test aktivace komplementu lektinové dráhy.
Typ studie
Pozorovací
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Studijní populace bude zahrnovat 40 pacientů se symptomatickou nebo asymptomatickou stenózou arteria carotis interna >=70 % (měřeno echocolordopplerem) léčených elektivní nebo urgentní endoarterektomií.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti podstoupili elektivní nebo urgentní karotickou endoarterektomii (CEA) pro stenózu vnitřní karotidy >70 % (hodnoceno podle velocimetrických kritérií) s neurologickými příznaky nebo bez nich
Kritéria vyloučení:
- nedávná (<20 dní) větší/menší cévní mozková příhoda s pozitivním CT skenem
- absolutní kontraindikace operace (kardiální, respirační, anesteziologické riziko)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
asymptomatické
asymptomatičtí pacienti podstupující karotickou endoarterektomii pro stenózu > 70 % (velocimetrická kritéria při echodoppleru)
|
Chirurgické odstranění karotického bifurkačního plaku a oprava tepen (přímá sutura nebo náplast)
Ostatní jména:
|
|
symptomatická
symptomatickí (TIA, crescendo TIA, menší cévní mozková příhoda) pacienti podstupující karotickou endoarterektomii, nezávisle na stenóze hodnocené echodopplerem
|
Chirurgické odstranění karotického bifurkačního plaku a oprava tepen (přímá sutura nebo náplast)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
lektinová dráha aktivace komplementu v karotických plakech
Časové okno: předoperační
|
posouzení souvislosti mezi plazmatickými hladinami aktivátorů komplementu a nestabilitou plaku (histologický index).
Plazmatické hladiny proteinu budou hodnoceny jako optická hustota.
Nestabilita plaku bude kvantifikována skóre vulnerability, které kombinuje čtyři různé histologické parametry podle jejich kvartilové distribuce (Fumagalli et al., Frontiers Immunology 2017).
Jejich asociace bude analyzována jako poměr šancí (95%-CI) pomocí Fisherova testu.
|
předoperační
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
fokální neurologické symptomy a plazmatické hladiny aktivátorů komplementu
Časové okno: předoperační, pooperační den 3, 3 měsíce po operaci
|
Korelace nástupu fokálních neurologických symptomů (TIA, jakákoli cévní mozková příhoda) v důsledku stenózy karotidy a periferních plazmatických hladin aktivátorů komplementu.
Jako nástroj klinického měření bude použito neurologické vyšetření + CT nebo MNR
|
předoperační, pooperační den 3, 3 měsíce po operaci
|
|
fokální neurologické symptomy a histologický index nestability plaku
Časové okno: dokončením studia (průměr 1 rok)
|
korelace nástupu fokálních neurologických symptomů (TIA, jakákoli mrtvice) v důsledku stenózy karotidy a histologického indexu pro nestabilitu plaku.
Plazmatické hladiny proteinu budou hodnoceny jako optická hustota.
Nestabilita plaku bude kvantifikována skóre vulnerability, které kombinuje čtyři různé histologické parametry podle jejich kvartilové distribuce (Fumagalli et al., Frontiers Immunology 2017).
|
dokončením studia (průměr 1 rok)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Angela MR Ferrante, MD, Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli IRCCS Roma
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Verhoeven B, Hellings WE, Moll FL, de Vries JP, de Kleijn DP, de Bruin P, Busser E, Schoneveld AH, Pasterkamp G. Carotid atherosclerotic plaques in patients with transient ischemic attacks and stroke have unstable characteristics compared with plaques in asymptomatic and amaurosis fugax patients. J Vasc Surg. 2005 Dec;42(6):1075-81. doi: 10.1016/j.jvs.2005.08.009.
- Longhi L, Orsini F, De Blasio D, Fumagalli S, Ortolano F, Locatelli M, Stocchetti N, De Simoni MG. Mannose-binding lectin is expressed after clinical and experimental traumatic brain injury and its deletion is protective. Crit Care Med. 2014 Aug;42(8):1910-8. doi: 10.1097/CCM.0000000000000399.
- Fust G, Munthe-Fog L, Illes Z, Szeplaki G, Molnar T, Pusch G, Hirschberg K, Szegedi R, Szeplaki Z, Prohaszka Z, Skjoedt MO, Garred P. Low ficolin-3 levels in early follow-up serum samples are associated with the severity and unfavorable outcome of acute ischemic stroke. J Neuroinflammation. 2011 Dec 29;8:185. doi: 10.1186/1742-2094-8-185.
- Osthoff M, Katan M, Fluri F, Schuetz P, Bingisser R, Kappos L, Steck AJ, Engelter ST, Mueller B, Christ-Crain M, Trendelenburg M. Mannose-binding lectin deficiency is associated with smaller infarction size and favorable outcome in ischemic stroke patients. PLoS One. 2011;6(6):e21338. doi: 10.1371/journal.pone.0021338. Epub 2011 Jun 21.
- Zangari R, Zanier ER, Torgano G, Bersano A, Beretta S, Beghi E, Casolla B, Checcarelli N, Lanfranconi S, Maino A, Mandelli C, Micieli G, Orzi F, Picetti E, Silvestrini M, Stocchetti N, Zecca B, Garred P, De Simoni MG; LEPAS group. Early ficolin-1 is a sensitive prognostic marker for functional outcome in ischemic stroke. J Neuroinflammation. 2016 Jan 20;13:16. doi: 10.1186/s12974-016-0481-2.
- Pilely K, Fumagalli S, Rosbjerg A, Genster N, Skjoedt MO, Perego C, Ferrante AMR, De Simoni MG, Garred P. C-Reactive Protein Binds to Cholesterol Crystals and Co-Localizes with the Terminal Complement Complex in Human Atherosclerotic Plaques. Front Immunol. 2017 Aug 29;8:1040. doi: 10.3389/fimmu.2017.01040. eCollection 2017.
- Hellings WE, Pasterkamp G, Vollebregt A, Seldenrijk CA, De Vries JP, Velema E, De Kleijn DP, Moll FL. Intraobserver and interobserver variability and spatial differences in histologic examination of carotid endarterectomy specimens. J Vasc Surg. 2007 Dec;46(6):1147-54. doi: 10.1016/j.jvs.2007.08.018. Epub 2007 Oct 22.
- Fumagalli S, Perego C, Zangari R, De Blasio D, Oggioni M, De Nigris F, Snider F, Garred P, Ferrante AM, De Simoni MG. Lectin Pathway of Complement Activation Is Associated with Vulnerability of Atherosclerotic Plaques. Front Immunol. 2017 Mar 16;8:288. doi: 10.3389/fimmu.2017.00288. eCollection 2017.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. dubna 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
31. ledna 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
28. února 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
30. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. července 2020
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2124
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .