Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1 intravezikálního VAX014 pro instilaci u subjektů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře

1. března 2023 aktualizováno: Vaxiion Therapeutics

Fáze I Bezpečnost a snášenlivost intravezikálního VAX014 pro instilaci u subjektů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře (NMIBC)

Účelem této výzkumné studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a aktivitu přípravku VAX014 pro instilaci (VAX014) u pacientů s neinvazivním karcinomem močového měchýře nízkého stupně (NMIBC). VAX014 je cílené onkolytické činidlo určené k zabíjení nádorových buněk po instilaci do močového měchýře.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost VAX014 pomocí návrhu 3+3 eskalace dávky pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) následované rozšířením dávky při doporučené dávce 2 (RP2D). Obě fáze studie budou využívat design studie Window of Opportunity, kde pacientům s jednou lézí Ta nízkého stupně bude podáván VAX014 prostřednictvím močového katétru do močového měchýře, týdně po dobu 6 týdnů před podstoupením transuretrální resekce nádoru močového měchýře (TURBT). k posouzení protinádorové aktivity proti mapované lézi.

Pacienti zařazení do této studie musí mít neinvazivní rakovinu močového měchýře nízkého stupně (Ta). Způsobilí pacienti však mohou mít při screeningu až 5 Ta lézí nízkého stupně a všechny kromě jedné mapované léze budou před podáním VAX014 resekovány. Zmapovaná léze je hodnocena na protinádorovou aktivitu.

VAX014 je formulace rekombinantních bakteriálních minibuněk, která je navržena tak, aby selektivně zacílila dva NMIBC-asociované integrinové heterodimery k destabilizaci membrán nádorových buněk, s výsledkem je lýza nádorových buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Spojené státy, 08837
        • New Jersey Urology, LLC.
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný, informovaný souhlas
  2. Věk 18 a více let
  3. Patologicky potvrzený Ta uroteliální karcinom (UC) močového měchýře nízkého stupně
  4. NMIBC s jedním solitárním měřitelným nádorem na začátku studie, měřícím ≥ 5 mm a ≤ 15 mm v největším průměru (až 4 další Ta léze nízkého stupně, z nichž každá neměří více než 15 mm, lze odstranit při screeningu za předpokladu, že jedna léze Zůstává)
  5. Bez předchozí léčby nebo se selháním jednoho předchozího režimu intravezikální terapie (BCG nebo chemoterapie)
  6. Pokud se onemocnění opakuje, pak více než 6 měsíců od předchozí resekce, více než 3 měsíce od dokončení poslední intravezikální terapie BCG a více než 6 týdnů od dokončení poslední terapeutické intravezikální terapie chemoterapií
  7. Pokud byl dříve léčen, zotavil se z toxicity související s předchozí léčbou na ≤ stupeň 1
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 116
  9. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
  10. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  11. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 3 x ULN u subjektů s Gilbertsovou chorobou
  12. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  13. Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  14. Ochota podílet se na odběru farmakokinetických vzorků
  15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
  16. Všechny osoby ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce VAX014

Kritéria vyloučení:

  1. Další papilární onemocnění při screeningu (kromě solitární léze Ta nízkého stupně podrobně popsané v kritériích pro zařazení), která

    1. Skládají se ze 6 nebo více lézí
    2. Skládá se z jakékoli léze s maximálním průměrem větším než 15 mm
  2. Potvrzený nebo suspektní perforovaný měchýř
  3. Anamnéza obtížné katetrizace, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání VAX014
  4. Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli uroteliálního karcinomu vysokého stupně (včetně CIS) nebo vysoce kvalitní cytologie moči
  5. Intravezikální chemo- nebo biologická léčba do 6 měsíců od prvního podání VAX014
  6. UC močovodů nebo močové trubice
  7. Intersticiální cystitida v anamnéze
  8. Historie záření do pánve
  9. Anamnéza vezikoureterálního refluxu nebo trvalého močového stentu
  10. Další známá aktivní rakovina (rakoviny), která pravděpodobně bude vyžadovat léčbu nebo bude interferovat s cíli studie v průběhu příštích dvou (2) let
  11. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
  12. Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
  13. Významné kardiovaskulární riziko (např. koronární stentování do 8 týdnů, infarkt myokardu do 6 měsíců)
  14. Velký chirurgický zákrok jiný než diagnostický během 4 týdnů od prvního podání VAX014
  15. Těhotná nebo v současné době kojíte
  16. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by narušovaly dodržování studijních požadavků
  17. Přítomnost jakéhokoli přisedlého nádoru podezřelého z invazivního nebo vysokého stupně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VAX014
Intravezikální VAX014 (dávka: 3,33x10^10 - 9,0x10^11 rekombinantních bakteriálních minibuněk (rBMC)), podávaných jednou týdně po dobu 1.-6.
Lék: VAX014
Roztok pro intravezikální infuzi, 3,33 x 10^10 rBMC na lahvičku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) VAX014
Časové okno: až 28 dní
MTD bude definována jako úroveň dávky, při které nejvýše jeden ze šesti pacientů zažije toxicitu omezující dávku (DLT) po 28 dnech léčby, přičemž další vyšší dávka má alespoň 2/3 nebo 2/6 pacientů. DLT
až 28 dní
Výskyt nežádoucích účinků léčby – naléhavosti (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Po dokončení studia v průměru 20 týdnů
Toxicita bude hodnocena u každého subjektu sledováním výskytu odstupňovaných nežádoucích příhod (AE). Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle společné terminologie nežádoucích účinků Národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE) v5.0
Po dokončení studia v průměru 20 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) intravezikálního VAX014
Časové okno: až 5 týdnů
RP2D bude stanoveno po stanovení MTD a celkovém posouzení bezpečnosti, jak stanoví Bezpečnostní výbor
až 5 týdnů
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) bude měřena jako součást farmakokinetického (PK) testování. V případě, že včasná analýza určí, že VAX014 není detekovatelný v plné krvi, odběr a analýza PK budou pozastaveny.
Den 1
Údolní plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Den 1
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) bude měřena jako součást farmakokinetického (PK) testování. V případě, že včasná analýza určí, že VAX014 není detekovatelný v plné krvi, odběr a analýza PK budou pozastaveny.
Den 1
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) bude měřen jako součást farmakokinetického (PK) testování. V případě, že včasná analýza určí, že VAX014 není detekovatelný v plné krvi, odběr a analýza PK budou pozastaveny.
Den 1
Objem a distribuce (Vd)
Časové okno: Den 1
Objem a distribuce (Vd) budou měřeny jako součást farmakokinetického (PK) testování. V případě, že včasná analýza určí, že VAX014 není detekovatelný v plné krvi, odběr a analýza PK budou pozastaveny.
Den 1
Half Life (t[1/2])
Časové okno: Den 1
Poločas (t[1/2]) bude měřen jako součást farmakokinetického (PK) testování. V případě, že včasná analýza určí, že VAX014 není detekovatelný v plné krvi, odběr a analýza PK budou pozastaveny.
Den 1
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Den 1
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) bude měřena jako součást farmakokinetického (PK) testování. V případě, že včasná analýza určí, že VAX014 není detekovatelný v plné krvi, odběr a analýza PK budou pozastaveny.
Den 1
Světlost (Cl)
Časové okno: Den 1
Clearance (Cl) bude měřena jako součást farmakokinetického (PK) testování. V případě, že včasná analýza určí, že VAX014 není detekovatelný v plné krvi, odběr a analýza PK budou pozastaveny.
Den 1
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 20 týdnů
Míra odpovědi bude hodnocena pro Ta léze nízkého stupně. Léze budou hodnoceny pomocí cystoskopie a bude zaznamenána změna velikosti nádoru.
Až 20 týdnů
Protilátky proti lékům (imunogenicita)
Časové okno: Až 20 týdnů
Přítomnost nebo nepřítomnost protilátek proti léčivu (ADA) v séru bude hodnocena testem.
Až 20 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vaxiion Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

26. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VX0116

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit