Un estudio de fase 1 de VAX014 intravesical para instilación en sujetos con cáncer de vejiga sin invasión muscular

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. 18 años o más años
3. Carcinoma urotelial (CU) de Ta bajo grado confirmado patológicamente de la vejiga urinaria
4. TVNMI con un tumor solitario medible al comienzo del estudio, que mide ≥ 5 mm y ≤ 15 mm en su diámetro mayor (hasta 4 lesiones Ta de bajo grado adicionales, cada una de las cuales no mide más de 15 mm, se pueden extirpar en la selección siempre que se trate de una sola lesión restos)
5. Sin tratamiento previo o con fracaso de un régimen previo de terapia intravesical (BCG o quimioterapia)
6. Si la enfermedad es recurrente, más de 6 meses desde la resección previa, más de 3 meses desde la finalización de la última terapia intravesical con BCG y más de 6 semanas desde la finalización de la última terapia intravesical terapéutica con quimioterapia
7. Si se trató previamente, se recuperó de la toxicidad relacionada con el tratamiento anterior a ≤ Grado 1
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 116
9. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
10. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
11. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) o ≤ 3 x ULN en sujetos con enfermedad de Gilbert
12. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min
13. Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 2,5 x LSN
14. Voluntad de participar en la recogida de muestras farmacocinéticas
15. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
16. Todos los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de VAX014.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad papilar adicional en la selección (además de la lesión Ta solitaria de bajo grado detallada en los criterios de inclusión) que

   1. Constan de 6 o más lesiones.
   2. Consiste en cualquier lesión con un diámetro máximo de más de 15 mm
2. Vejiga perforada confirmada o sospechada
3. Antecedentes de cateterismo difícil que, en opinión del investigador, impedirá la administración de VAX014
4. Presencia o antecedentes de cualquier cáncer urotelial de alto grado (incluido el CIS) o citología de orina de alto grado
5. Quimioterapia intravesical o terapia biológica dentro de los 6 meses posteriores a la primera administración de VAX014
6. CU de los uréteres o uretra
7. Historia de cistitis intersticial
8. Antecedentes de radiación a la pelvis.
9. Historia de reflujo vesicoureteral o un stent urinario permanente
10. Otros cánceres activos conocidos que probablemente requieran tratamiento o interfieran con los objetivos del estudio durante los próximos dos (2) años
11. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
12. Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
13. Riesgo cardiovascular significativo (por ejemplo, colocación de stent coronario dentro de las 8 semanas, infarto de miocardio dentro de los 6 meses)
14. Cirugía mayor que no sea cirugía de diagnóstico dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de VAX014
15. Embarazada o actualmente amamantando
16. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que interferirían con el cumplimiento de los requisitos del estudio
17. Presencia de cualquier tumor de aspecto sésil sospechoso de ser invasivo o de alto grado