Uno studio di fase 1 di VAX014 intravescicale per l'instillazione in soggetti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato
2. Età 18 o più anni
3. Carcinoma uroteliale Ta di basso grado (UC) patologicamente confermato della vescica urinaria
4. NMIBC con un tumore misurabile solitario all'inizio dello studio, che misura ≥ 5 mm e ≤ 15 mm di diametro massimo (fino a 4 lesioni Ta aggiuntive di basso grado, ciascuna misura non più di 15 mm possono essere rimosse allo screening a condizione che una singola lesione resti)
5. Naïve al trattamento o fallimento di un precedente regime di terapia intravescicale (BCG o chemioterapia)
6. In caso di malattia ricorrente, quindi più di 6 mesi dalla precedente resezione, più di 3 mesi dal completamento dell'ultima terapia intravescicale con BCG e più di 6 settimane dal completamento dell'ultima terapia terapeutica intravescicale con chemioterapia
7. Se trattato in precedenza, recuperato dalla tossicità correlata al trattamento precedente a ≤ Grado 1
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 116
9. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
10. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
11. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3 x ULN in soggetti con malattia di Gilbert
12. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
13. Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 2,5 x ULN
14. Disponibilità a partecipare alla raccolta di campioni farmacocinetici
15. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
16. Tutti i soggetti in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di VAX014

Criteri di esclusione:

1. Malattia papillare aggiuntiva allo screening (oltre alla lesione Ta solitaria di basso grado dettagliata nei criteri di inclusione) che

   1. Sono costituiti da 6 o più lesioni
   2. Consiste in qualsiasi lesione con un diametro massimo superiore a 15 mm
2. Vescica perforata confermata o sospetta
3. Storia di cateterizzazione difficile che, a parere dello sperimentatore, impedirà la somministrazione di VAX014
4. Presenza o anamnesi di cancro uroteliale di alto grado (incluso CIS) o citologia urinaria di alto grado
5. Terapia intravescicale chemio o biologica entro 6 mesi dalla prima somministrazione di VAX014
6. CU degli ureteri o dell'uretra
7. Storia di cistite interstiziale
8. Storia di radiazioni al bacino
9. Storia di reflusso vescico-ureterale o stent urinario a permanenza
10. Altri tumori attivi noti che potrebbero richiedere un trattamento o interferire con gli obiettivi dello studio nei prossimi due (2) anni
11. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate che richiedono una terapia sistemica
12. Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C
13. Rischio cardiovascolare significativo (ad esempio, stenting coronarico entro 8 settimane, infarto del miocardio entro 6 mesi)
14. Chirurgia maggiore diversa dalla chirurgia diagnostica entro 4 settimane dalla prima somministrazione di VAX014
15. Incinta o attualmente in allattamento
16. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che interferirebbero con il rispetto dei requisiti di studio
17. Presenza di qualsiasi tumore apparentemente sessile sospettato di essere invasivo o di alto grado