Et fase 1-studie af intravesikal VAX014 til instillation hos personer med ikke-muskelinvasiv blærekræft
1. marts 2023 opdateret af: Vaxiion Therapeutics
Fase I sikkerhed og tolerabilitet af intravesikal VAX014 til instillation hos personer med ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC)
Formålet med denne forskningsundersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af VAX014 til instillation (VAX014) hos patienter med lavgradig non-muskelinvasiv blærecancer (NMIBC).
VAX014 er et målrettet onkolytisk middel designet til at dræbe tumorceller efter instillation i urinblæren.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af VAX014 ved hjælp af et 3+3 dosiseskaleringsdesign til at bestemme en maksimal tolereret dosis (MTD) efterfulgt af en dosisudvidelse ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Begge faser af undersøgelsen vil bruge et Window of Opportunity-studiedesign, hvor patienter med en enkelt, lavgradig Ta-læsion vil modtage VAX014 via et urinkateter ind i blæren, ugentligt i 6 uger før de gennemgår transurethral resektion af blæretumor (TURBT) at vurdere antitumoraktivitet mod den kortlagte læsion.
Patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, skal have lavgradig (Ta) ikke-muskelinvasiv blærecancer. Berettigede patienter kan dog have op til 5 lavgradige Ta-læsioner ved screening, og alle undtagen en enkelt kortlagt læsion vil blive resekeret før de får VAX014. Den kortlagte læsion vurderes for antitumoraktivitet.
VAX014 er en formulering af rekombinante bakterielle miniceller, som er designet til selektivt at målrette to NMIBC-associerede integrin-heterodimerer for at destabilisere tumorcellemembraner, med resultatet som tumorcellelyse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Forenede Stater, 08837
- New Jersey Urology, LLC.
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet, informeret samtykke
- Alder 18 år eller mere
- Patologisk bekræftet lavgradigt Ta urotelialt karcinom (UC) i urinblæren
- NMIBC med en solitær målbar tumor ved starten af undersøgelsen, der måler ≥ 5 mm og ≤ 15 mm i største diameter (op til 4 yderligere lavgradige Ta-læsioner, som hver ikke måler mere end 15 mm, må fjernes ved screening, forudsat en enkelt læsion rester)
- Behandlingsnaiv eller mislykket et tidligere regime af intravesikal terapi (BCG eller kemoterapi)
- Ved tilbagevendende sygdom, så mere end 6 måneder fra tidligere resektion, mere end 3 måneder fra afslutning af sidste intravesikal behandling med BCG og mere end 6 uger fra afslutning af sidste terapeutisk intravesikal behandling med kemoterapi
- Hvis tidligere behandlet, genvundet fra tidligere behandlingsrelateret toksicitet til ≤ grad 1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 116
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
- Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 x ULN hos personer med Gilberts sygdom
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
- Serum aspartat transaminase (AST) og serum alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Villighed til at deltage i indsamling af farmakokinetiske prøver
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest.
- Alle forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention under behandling og i 3 måneder efter den sidste dosis af VAX014
Ekskluderingskriterier:
Yderligere papillær sygdom ved screening (ud over den solitære lavgradige Ta-læsion beskrevet i inklusionskriterierne), som
- Består af 6 eller flere læsioner
- Består af enhver læsion med en maksimal diameter på mere end 15 mm
- Bekræftet eller mistanke om perforeret blære
- Anamnese med vanskelig kateterisering, der efter investigatorens mening vil forhindre administration af VAX014
- Tilstedeværelse eller historie af enhver højgradig urotelkræft (inklusive CIS) eller højgradig urincytologi
- Intravesikal kemo- eller biologisk behandling inden for 6 måneder efter første administration af VAX014
- UC af urinlederne eller urinrøret
- Anamnese med interstitiel blærebetændelse
- Historie om stråling til bækkenet
- Anamnese med vesicoureteral refluks eller en indlagt urinstent
- Andre kendte aktive kræftformer vil sandsynligvis kræve behandling eller forstyrre undersøgelsens mål over de næste to (2) år
- Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi
- Kendt HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion
- Betydelig kardiovaskulær risiko (f.eks. koronar stenting inden for 8 uger, myokardieinfarkt inden for 6 måneder)
- Større operation udover diagnostisk operation inden for 4 uger efter første administration af VAX014
- Gravid eller ammer i øjeblikket
- Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville forstyrre overholdelse af studiekrav
- Tilstedeværelse af en fastsiddende tumor, der mistænkes for at være invasiv eller af høj kvalitet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: VAX014
Intravesikal VAX014 (dosis: 3,33x10^10 - 9,0x10^11 rekombinante bakterielle miniceller (rBMC'er)), givet en gang om ugen i uge 1-6
|
Opløsning til intravesikal infusion, 3,33x10^10 rBMC pr. hætteglas
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af VAX014
Tidsramme: op til 28 dage
|
MTD vil blive defineret som det dosisniveau, hvor højst én af seks patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter 28 dages behandling, hvor den næste højere dosis har mindst 2/3 eller 2/6 patienter, der oplever en DLT
|
op til 28 dage
|
|
Hyppighed af behandlings-opståede bivirkninger (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 20 uger
|
Toksicitet vil blive vurderet i hvert emne ved at spore forekomsten af graderede bivirkninger (AE'er).
AE'er vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 20 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af intravesikal VAX014
Tidsramme: op til 5 uger
|
RP2D vil blive fastlagt efter fastlæggelsen af MTD'en og en samlet vurdering af sikkerheden som bestemt af sikkerhedsudvalget
|
op til 5 uger
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1
|
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) vil blive målt som en del af farmakokinetisk (PK) test.
Hvis tidlig analyse fastslår, at VAX014 ikke kan påvises i fuldblod, vil PK-prøvetagning og analyse blive suspenderet.
|
Dag 1
|
|
Lav plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: Dag 1
|
Den laveste plasmakoncentration (Cmin) vil blive målt som en del af farmakokinetisk (PK) test.
Hvis tidlig analyse fastslår, at VAX014 ikke kan påvises i fuldblod, vil PK-prøvetagning og analyse blive suspenderet.
|
Dag 1
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1
|
Tiden til maksimal plasmakoncentration (Tmax) vil blive målt som en del af farmakokinetisk (PK) test.
Hvis tidlig analyse fastslår, at VAX014 ikke kan påvises i fuldblod, vil PK-prøvetagning og analyse blive suspenderet.
|
Dag 1
|
|
Volumen og distribution (Vd)
Tidsramme: Dag 1
|
Volumen og distribution (Vd) vil blive målt som en del af farmakokinetisk (PK) test.
Hvis tidlig analyse fastslår, at VAX014 ikke kan påvises i fuldblod, vil PK-prøvetagning og analyse blive suspenderet.
|
Dag 1
|
|
Halveringstid (t[1/2])
Tidsramme: Dag 1
|
Halveringstiden (t[1/2]) vil blive målt som en del af farmakokinetisk (PK) test.
Hvis tidlig analyse fastslår, at VAX014 ikke kan påvises i fuldblod, vil PK-prøvetagning og analyse blive suspenderet.
|
Dag 1
|
|
Area Under Curve (AUC)
Tidsramme: Dag 1
|
Arealet under kurven for plasmakoncentration versus tid (AUC) vil blive målt som en del af farmakokinetisk (PK) test.
Hvis tidlig analyse fastslår, at VAX014 ikke kan påvises i fuldblod, vil PK-prøvetagning og analyse blive suspenderet.
|
Dag 1
|
|
Clearance (Cl)
Tidsramme: Dag 1
|
Clearance (Cl) vil blive målt som en del af farmakokinetisk (PK) test.
Hvis tidlig analyse fastslår, at VAX014 ikke kan påvises i fuldblod, vil PK-prøvetagning og analyse blive suspenderet.
|
Dag 1
|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 20 uger
|
Responsraten vil blive evalueret for lavgradige Ta-læsioner.
Læsioner vil blive vurderet med cystoskopi og ændring i tumorstørrelse vil blive registreret.
|
Op til 20 uger
|
|
Anti-lægemiddel-antistoffer (immunogenicitet)
Tidsramme: Op til 20 uger
|
Tilstedeværelsen eller fraværet af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) i serum vil blive vurderet ved assay.
|
Op til 20 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. maj 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2023
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. februar 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. februar 2019
Først opslået (Faktiske)
26. februar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
3. marts 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. marts 2023
Sidst verificeret
1. marts 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VX0116
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .