Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1-studie av intravesikal VAX014 för instillation hos personer med icke-muskelinvasiv blåscancer

1 mars 2023 uppdaterad av: Vaxiion Therapeutics

Fas I säkerhet och tolerabilitet för intravesikal VAX014 för instillation hos personer med icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC)

Syftet med denna forskningsstudie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och aktiviteten av VAX014 för instillation (VAX014) hos patienter med låggradig icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC). VAX014 är ett riktat onkolytiskt medel utformat för att döda tumörceller efter instillation i urinblåsan.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för VAX014 med hjälp av en 3+3 dosökningsdesign för att fastställa en maximal tolererad dos (MTD) följt av en dosökning vid den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). Båda faserna av studien kommer att använda en Window of Opportunity-studiedesign där patienter med en enda, låggradig Ta-lesion kommer att få VAX014 via en urinkateter in i urinblåsan, varje vecka i 6 veckor innan de genomgår transuretral resektion av blåstumör (TURBT) för att bedöma antitumöraktivitet mot den kartlagda lesionen.

Patienter som ingår i denna studie måste ha låggradig (Ta) icke-muskelinvasiv blåscancer. Emellertid kan kvalificerade patienter ha upp till 5 låggradiga Ta-lesioner vid screening, och alla utom en kartlagd lesion kommer att avlägsnas innan de får VAX014. Den kartlagda lesionen bedöms med avseende på antitumöraktivitet.

VAX014 är en formulering av rekombinanta bakteriella miniceller som är designad för att selektivt rikta in sig på två NMIBC-associerade integrinheterodimerer för att destabilisera tumörcellmembran, med resultatet som tumörcellslys.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Förenta staterna, 08837
        • New Jersey Urology, LLC.
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat, informerat samtycke
  2. Ålder 18 år eller mer
  3. Patologiskt bekräftat låggradigt Ta urotelialt karcinom (UC) i urinblåsan
  4. NMIBC med en ensam mätbar tumör i början av studien, som mäter ≥ 5 mm och ≤ 15 mm i största diameter (upp till 4 ytterligare låggradiga Ta-lesioner, var och en som inte mäter mer än 15 mm får tas bort vid screening förutsatt att en enda lesion resterna)
  5. Behandlingsnaiv eller misslyckad en tidigare regim av intravesikal terapi (BCG eller kemoterapi)
  6. Vid återkommande sjukdom, sedan mer än 6 månader från föregående resektion, mer än 3 månader från avslutad sista intravesikal behandling med BCG och mer än 6 veckor från avslutad sista terapeutisk intravesikal behandling med kemoterapi
  7. Om tidigare behandlad, återställd från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till ≤ grad 1
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 116
  9. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
  10. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  11. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), eller ≤ 3 x ULN hos patienter med Gilberts sjukdom
  12. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  13. Serumaspartattransaminas (AST) och serumalanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  14. Vilja att delta i insamling av farmakokinetiska prover
  15. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest.
  16. Alla försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel under behandling och i 3 månader efter den sista dosen av VAX014

Exklusions kriterier:

  1. Ytterligare papillär sjukdom vid screening (utöver den ensamma låggradiga Ta-lesionen som beskrivs i inklusionskriterierna) som

    1. Består av 6 eller fler lesioner
    2. Består av alla lesioner med en maximal diameter på mer än 15 mm
  2. Bekräftad eller misstänkt perforerad blåsa
  3. Historik av svår kateterisering som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra administrering av VAX014
  4. Närvaro eller historia av höggradig urotelial cancer (inklusive CIS) eller höggradig urincytologi
  5. Intravesikal kemoterapi eller biologisk behandling inom 6 månader efter första administreringen av VAX014
  6. UC i urinledarna eller urinröret
  7. Historik av interstitiell cystit
  8. Historik om strålning till bäckenet
  9. Historik av vesikoureteral reflux eller en kvarvarande urinstent
  10. Andra kända aktiva cancerformer som sannolikt kräver behandling eller stör studiemålen under de kommande två (2) åren
  11. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
  12. Känd HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion
  13. Betydande kardiovaskulär risk (t.ex. kranskärlsstentning inom 8 veckor, hjärtinfarkt inom 6 månader)
  14. Stor operation annan än diagnostisk kirurgi inom 4 veckor efter första administreringen av VAX014
  15. Gravid eller ammar för närvarande
  16. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle störa efterlevnaden av studiekrav
  17. Förekomst av någon fastsittande tumör som misstänks vara invasiv eller höggradig

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: VAX014
Intravesikal VAX014 (dos: 3,33x10^10 - 9,0x10^11 rekombinanta bakteriella miniceller (rBMCs)), ges en gång i veckan under vecka 1-6
Läkemedel: VAX014
Lösning för intravesikal infusion, 3,33x10^10 rBMC per injektionsflaska

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av VAX014
Tidsram: upp till 28 dagar
MTD kommer att definieras som den dosnivå vid vilken högst en av sex patienter upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) efter att 28 dagars behandling har inträffat, med nästa högre dos som har minst 2/3 eller 2/6 patienter som upplever en DLT
upp till 28 dagar
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 20 veckor
Toxicitet kommer att bedömas i varje ämne genom att spåra förekomsten av graderade biverkningar (AE). AE kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Genom avslutad studie i snitt 20 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av intravesikal VAX014
Tidsram: upp till 5 veckor
RP2D kommer att fastställas efter fastställandet av MTD och en övergripande bedömning av säkerheten som fastställts av säkerhetskommittén
upp till 5 veckor
Toppplasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) kommer att mätas som en del av farmakokinetiska (PK) tester. Om tidig analys visar att VAX014 inte kan detekteras i helblod, kommer PK-provtagning och analys att avbrytas.
Dag 1
Lägsta plasmakoncentration (Cmin)
Tidsram: Dag 1
Lägsta plasmakoncentrationen (Cmin) kommer att mätas som en del av farmakokinetiska (PK) tester. Om tidig analys visar att VAX014 inte kan detekteras i helblod, kommer PK-provtagning och analys att avbrytas.
Dag 1
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1
Tiden till maximal plasmakoncentration (Tmax) kommer att mätas som en del av farmakokinetiska (PK) tester. Om tidig analys visar att VAX014 inte kan detekteras i helblod, kommer PK-provtagning och analys att avbrytas.
Dag 1
Volym och distribution (Vd)
Tidsram: Dag 1
Volymen och distributionen (Vd) kommer att mätas som en del av farmakokinetiska (PK) tester. Om tidig analys visar att VAX014 inte kan detekteras i helblod, kommer PK-provtagning och analys att avbrytas.
Dag 1
Halveringstid (t[1/2])
Tidsram: Dag 1
Halveringstiden (t[1/2]) kommer att mätas som en del av farmakokinetiska (PK) tester. Om tidig analys visar att VAX014 inte kan detekteras i helblod, kommer PK-provtagning och analys att avbrytas.
Dag 1
Area Under Curve (AUC)
Tidsram: Dag 1
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) kommer att mätas som en del av farmakokinetiska (PK) tester. Om tidig analys visar att VAX014 inte kan detekteras i helblod, kommer PK-provtagning och analys att avbrytas.
Dag 1
Clearance (Cl)
Tidsram: Dag 1
Clearance (Cl) kommer att mätas som en del av farmakokinetiska (PK) tester. Om tidig analys visar att VAX014 inte kan detekteras i helblod, kommer PK-provtagning och analys att avbrytas.
Dag 1
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 20 veckor
Svarsfrekvensen kommer att utvärderas för låggradiga Ta-lesioner. Lesioner kommer att bedömas med cystoskopi och förändring i tumörstorlek kommer att registreras.
Upp till 20 veckor
Anti-läkemedelsantikroppar (immunogenicitet)
Tidsram: Upp till 20 veckor
Förekomst eller frånvaro av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) i serum kommer att bedömas genom analys.
Upp till 20 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vaxiion Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 maj 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2019

Första postat (Faktisk)

26 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VX0116

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på VAX014

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera