비근육 침습성 방광암 피험자에 대한 점적을 위한 방광내 VAX014의 1상 연구
2023년 3월 1일 업데이트: Vaxiion Therapeutics
비근육 침습성 방광암(NMIBC) 피험자의 점적에 대한 방광내 VAX014의 1상 안전성 및 내약성
이 연구 연구의 목적은 저등급 비근육 침습성 방광암(NMIBC) 환자를 대상으로 점적 주입용 VAX014(VAX014)의 안전성, 내약성 및 활성을 평가하는 것입니다.
VAX014는 방광에 주입한 후 종양 세포를 죽이도록 설계된 표적 종양 용해제입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 VAX014의 안전성과 내약성을 평가하여 최대 내약 용량(MTD)을 결정한 후 권장 2상 용량(RP2D)에서 용량을 확장합니다. 연구의 두 단계 모두 기회 창(Window of Opportunity) 연구 설계를 사용하여 단일 저등급 Ta 병변이 있는 환자가 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT)을 받기 전 6주 동안 매주 요도 카테터를 통해 방광으로 VAX014를 투여받게 됩니다. 매핑된 병변에 대한 항종양 활성을 평가하기 위해.
이 연구에 등록한 환자는 저등급(Ta) 비근육 침습성 방광암이 있어야 합니다. 그러나 자격이 있는 환자는 스크리닝 시 최대 5개의 저등급 Ta 병변이 있을 수 있으며 VAX014를 받기 전에 매핑된 단일 병변을 제외한 모든 병변이 절제됩니다. 매핑된 병변은 항종양 활성에 대해 평가됩니다.
VAX014는 2개의 NMIBC 관련 인테그린 헤테로다이머를 선택적으로 표적으로 하여 종양 세포막을 불안정화하여 결과적으로 종양 세포 용해를 일으키도록 설계된 재조합 박테리아 미니세포 제제입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80211
- The Urology Center of Colorado
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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New Jersey
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Edison, New Jersey, 미국, 08837
- New Jersey Urology, LLC.
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, 미국, 29572
- Carolina Urologic Research Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 18세 이상
- 방광의 병리학적으로 확인된 저등급 Ta 요로상피암(UC)
- 연구 시작 시 단일 측정 가능한 종양이 1개 있고 최대 직경이 ≥ 5mm 및 ≤ 15mm인 NMIBC(각각 15mm 이하로 측정되는 최대 4개의 추가 저등급 Ta 병변은 단일 병변이 있는 경우 스크리닝 시 제거될 수 있음) 유적)
- 치료 경험이 없거나 이전의 방광 내 요법(BCG 또는 화학 요법) 요법에 실패한 경우
- 질병이 재발하는 경우, 이전 절제 후 6개월 이상, BCG를 사용한 마지막 방광내 요법 완료 후 3개월 이상, 화학요법을 사용한 마지막 방광내 치료 요법 완료 후 6주 이상
- 이전에 치료를 받은 경우, 이전 치료 관련 독성에서 1등급 이하로 회복됨
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 116
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 또는 길버트병 환자에서 ≤ 3 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 약동학 샘플 수집에 참여할 의향
- 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 치료를 받는 동안과 VAX014의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
스크리닝 시 추가 유두 질환
- 6개 이상의 병변으로 구성
- 최대 직경이 15mm를 초과하는 병변으로 구성
- 확인되거나 의심되는 천공 방광
- 연구자의 의견으로는 VAX014의 투여를 방해하는 어려운 카테터 삽입의 이력
- 고급 요로상피암(CIS 포함) 또는 고급 요세포검사의 존재 또는 병력
- VAX014 최초 투여 후 6개월 이내에 방광내 화학 또는 생물학적 요법
- 요관 또는 요도의 UC
- 간질성 방광염의 병력
- 골반 방사선의 역사
- 방광요관 역류 또는 유치 요로 스텐트의 병력
- 향후 2년 동안 치료가 필요하거나 연구 목표를 방해할 가능성이 있는 기타 알려진 활동성 암(들)
- 전신 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
- 알려진 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 중대한 심혈관 위험(예: 8주 이내 관상 동맥 스텐트 삽입, 6개월 이내 심근 경색)
- VAX014 최초 투여 후 4주 이내 진단 수술 이외의 대수술
- 임신 중이거나 현재 모유 수유 중
- 연구 요건 준수를 방해하는 정신 질환/사회적 상황
- 침습성 또는 고등급으로 의심되는 모든 고착성 종양의 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VAX014
방광내 VAX014(투여량: 3.33x10^10 - 9.0x10^11 재조합 박테리아 미니세포(rBMC)), 1-6주 동안 매주 1회 투여
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방광내 주입용 솔루션, 바이알당 3.33x10^10 rBMC
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VAX014의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 최대 28일
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MTD는 28일의 치료가 발생한 후 6명의 환자 중 최대 1명이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 수준으로 정의되며, 다음으로 더 높은 용량에서는 적어도 2/3 또는 2/6명의 환자가 다음을 경험합니다. DLT
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최대 28일
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치료-응급 부작용의 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 학습 완료까지 평균 20주
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등급별 부작용(AE)의 발생을 추적하여 각 대상에서 독성을 평가할 것입니다.
AE는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events) v5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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학습 완료까지 평균 20주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방광내 VAX014의 권장 2상 투여량(RP2D)
기간: 최대 5주
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RP2D는 MTD의 결정과 안전 위원회에서 결정한 전반적인 안전 평가에 따라 결정됩니다.
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최대 5주
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최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차
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최고 혈장 농도(Cmax)는 약동학(PK) 시험의 일부로 측정됩니다.
초기 분석에서 VAX014가 전혈에서 검출되지 않는 것으로 판단되는 경우 PK 샘플링 및 분석이 중단됩니다.
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1일차
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최저 혈장 농도(Cmin)
기간: 1일차
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최저 혈장 농도(Cmin)는 약동학(PK) 테스트의 일부로 측정됩니다.
초기 분석에서 VAX014가 전혈에서 검출되지 않는 것으로 판단되는 경우 PK 샘플링 및 분석이 중단됩니다.
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1일차
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최고 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 1일차
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최고 혈장 농도까지의 시간(Tmax)은 약동학(PK) 테스트의 일부로 측정됩니다.
초기 분석에서 VAX014가 전혈에서 검출되지 않는 것으로 판단되는 경우 PK 샘플링 및 분석이 중단됩니다.
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1일차
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체적 및 분포(Vd)
기간: 1일차
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부피 및 분포(Vd)는 약동학(PK) 테스트의 일부로 측정됩니다.
초기 분석에서 VAX014가 전혈에서 검출되지 않는 것으로 판단되는 경우 PK 샘플링 및 분석이 중단됩니다.
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1일차
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반감기(t[1/2])
기간: 1일차
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반감기(t[1/2])는 약동학(PK) 테스트의 일부로 측정됩니다.
초기 분석에서 VAX014가 전혈에서 검출되지 않는 것으로 판단되는 경우 PK 샘플링 및 분석이 중단됩니다.
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1일차
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곡선 아래 면적(AUC)
기간: 1일차
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혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적은 약동학(PK) 시험의 일부로 측정됩니다.
초기 분석에서 VAX014가 전혈에서 검출되지 않는 것으로 판단되는 경우 PK 샘플링 및 분석이 중단됩니다.
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1일차
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클리어런스(Cl)
기간: 1일차
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청소율(Cl)은 약동학(PK) 시험의 일부로 측정됩니다.
초기 분석에서 VAX014가 전혈에서 검출되지 않는 것으로 판단되는 경우 PK 샘플링 및 분석이 중단됩니다.
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1일차
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전체 응답률
기간: 최대 20주
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저등급 Ta 병변에 대한 반응률을 평가할 것입니다.
병변은 방광경 검사로 평가되고 종양 크기의 변화가 기록됩니다.
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최대 20주
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항약물 항체(면역원성)
기간: 최대 20주
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혈청 내 항-약물 항체(ADA)의 존재 또는 부재는 검정에 의해 평가될 것이다.
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최대 20주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 10일
기본 완료 (실제)
2023년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 22일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 3월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 1일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
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