Badanie fazy 1 dotyczące dopęcherzowego podania szczepionki VAX014 do wkraplania pacjentom z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego
1 marca 2023 zaktualizowane przez: Vaxiion Therapeutics
Faza I Bezpieczeństwo i tolerancja dopęcherzowego podawania VAX014 do wkraplania pacjentom z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (NMIBC)
Celem tego badania naukowego jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności VAX014 do wkraplania (VAX014) u pacjentów z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości (NMIBC).
VAX014 to ukierunkowany środek onkolityczny przeznaczony do zabijania komórek nowotworowych po wkropleniu do pęcherza moczowego.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie to oceni bezpieczeństwo i tolerancję VAX014 przy użyciu schematu zwiększania dawki 3+3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), po której nastąpi zwiększenie dawki w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D). W obu fazach badania wykorzystany zostanie projekt badania Window of Opportunity, w którym pacjenci z pojedynczą zmianą Ta o niskim stopniu złośliwości będą otrzymywali VAX014 przez cewnik moczowy do pęcherza, co tydzień przez 6 tygodni przed poddaniem się przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT). w celu oceny aktywności przeciwnowotworowej wobec zmapowanej zmiany.
Pacjenci włączeni do tego badania muszą mieć nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości (Ta). Jednak kwalifikujący się pacjenci mogą mieć do 5 zmian Ta o niskim stopniu złośliwości podczas badania przesiewowego, a wszystkie z wyjątkiem jednej zmapowanej zmiany zostaną poddane resekcji przed otrzymaniem VAX014. Zmapowaną zmianę ocenia się pod kątem aktywności przeciwnowotworowej.
VAX014 jest preparatem rekombinowanych minikomórek bakteryjnych, który jest przeznaczony do selektywnego namierzania dwóch heterodimerów integryny związanych z NMIBC w celu destabilizacji błon komórek nowotworowych, czego wynikiem jest liza komórek nowotworowych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08837
- New Jersey Urology, LLC.
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana, świadoma zgoda
- Wiek 18 lat lub więcej
- Patologicznie potwierdzony rak urotelialny (UC) pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości
- NMIBC z jednym pojedynczym mierzalnym guzem na początku badania, mierzącym ≥ 5 mm i ≤ 15 mm w największej średnicy (do 4 dodatkowych zmian Ta o niskim stopniu złośliwości, każda mierząca nie więcej niż 15 mm, można usunąć podczas badania przesiewowego, pod warunkiem, że pojedyncza zmiana pozostaje)
- Wcześniej nieleczony lub nieudany jeden wcześniejszy schemat terapii dopęcherzowej (BCG lub chemioterapia)
- W przypadku nawrotu choroby powyżej 6 miesięcy od wcześniejszej resekcji, powyżej 3 miesięcy od zakończenia ostatniej terapii dopęcherzowej BCG i powyżej 6 tygodni od zakończenia ostatniej terapeutycznej terapii dopęcherzowej z chemioterapią
- W przypadku wcześniejszego leczenia, ustąpienie toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem do stopnia ≤ 1
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 116
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3 x GGN u pacjentów z chorobą Gilberta
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
- Aktywność transaminazy asparaginianowej (AspAT) i AlAT (AlAT) w surowicy ≤ 2,5 x GGN
- Chęć udziału w pobieraniu próbek farmakokinetycznych
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
- Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki szczepionki VAX014
Kryteria wyłączenia:
Dodatkowa choroba brodawkowata podczas badania przesiewowego (oprócz pojedynczej zmiany Talia niskiego stopnia wyszczególnionej w kryteriach włączenia), która
- Składają się z 6 lub więcej zmian
- Obejmuje każdą zmianę o maksymalnej średnicy większej niż 15 mm
- Potwierdzony lub podejrzewany perforacja pęcherza
- Historia trudnego cewnikowania, które zdaniem badacza uniemożliwi podanie VAX014
- Obecność lub historia jakiegokolwiek raka urotelialnego o wysokim stopniu złośliwości (w tym CIS) lub cytologia moczu o wysokim stopniu złośliwości
- Dopęcherzowa chemio- lub biologiczna terapia w ciągu 6 miesięcy od pierwszego podania VAX014
- UC moczowodów lub cewki moczowej
- Historia śródmiąższowego zapalenia pęcherza
- Historia promieniowania do miednicy
- Historia refluksu pęcherzowo-moczowodowego lub stałego stentu moczowego
- Inne znane aktywne nowotwory, które mogą wymagać leczenia lub kolidować z celami badania w ciągu najbliższych dwóch (2) lat
- Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
- Znaczące ryzyko sercowo-naczyniowe (np. stentowanie naczyń wieńcowych w ciągu 8 tygodni, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy)
- Poważny zabieg chirurgiczny inny niż zabieg diagnostyczny w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania szczepionki VAX014
- W ciąży lub obecnie karmi piersią
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby zakłócać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
- Obecność jakiegokolwiek siedzącego guza podejrzewanego o inwazyjność lub wysoki stopień złośliwości
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: VAX014
VAX014 dopęcherzowo (dawka: 3,33x10^10 - 9,0x10^11 rekombinowanych minikomórek bakteryjnych (rBMC)), podawany raz w tygodniu przez tygodnie 1-6
|
Roztwór do infuzji dopęcherzowych, 3,33x10^10 rBMC na fiolkę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) VAX014
Ramy czasowe: do 28 dni
|
MTD zostanie zdefiniowana jako poziom dawki, przy którym co najwyżej jeden z sześciu pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po 28 dniach leczenia, przy czym następna wyższa dawka występuje u co najmniej 2/3 lub 2/6 pacjentów DLT
|
do 28 dni
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 20 tygodni
|
Toksyczność zostanie oceniona u każdego pacjenta poprzez śledzenie występowania stopniowanych zdarzeń niepożądanych (AE).
Działania niepożądane zostaną ocenione zgodnie ze wspólną terminologią dotyczącą zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 20 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) dopęcherzowego VAX014
Ramy czasowe: do 5 tygodni
|
RP2D zostanie określony po określeniu MTD i ogólnej ocenie bezpieczeństwa zgodnie z ustaleniami Komitetu ds. Bezpieczeństwa
|
do 5 tygodni
|
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) będzie mierzone jako część badań farmakokinetycznych (PK).
Jeśli wczesna analiza wykaże, że VAX014 nie jest wykrywalny w pełnej krwi, pobieranie i analiza PK zostaną zawieszone.
|
Dzień 1
|
|
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) będzie mierzone jako część badań farmakokinetycznych (PK).
Jeśli wczesna analiza wykaże, że VAX014 nie jest wykrywalny w pełnej krwi, pobieranie i analiza PK zostaną zawieszone.
|
Dzień 1
|
|
Czas do osiągnięcia szczytowego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) będzie mierzony jako część badań farmakokinetycznych (PK).
Jeśli wczesna analiza wykaże, że VAX014 nie jest wykrywalny w pełnej krwi, pobieranie i analiza PK zostaną zawieszone.
|
Dzień 1
|
|
Objętość i dystrybucja (Vd)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Objętość i dystrybucja (Vd) zostaną zmierzone w ramach badań farmakokinetycznych (PK).
Jeśli wczesna analiza wykaże, że VAX014 nie jest wykrywalny w pełnej krwi, pobieranie i analiza PK zostaną zawieszone.
|
Dzień 1
|
|
Okres półtrwania (t[1/2])
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Okres półtrwania (t[1/2]) będzie mierzony jako część badań farmakokinetycznych (PK).
Jeśli wczesna analiza wykaże, że VAX014 nie jest wykrywalny w pełnej krwi, pobieranie i analiza PK zostaną zawieszone.
|
Dzień 1
|
|
Obszar pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) będzie mierzone jako część badań farmakokinetycznych (PK).
Jeśli wczesna analiza wykaże, że VAX014 nie jest wykrywalny w pełnej krwi, pobieranie i analiza PK zostaną zawieszone.
|
Dzień 1
|
|
Luz (Cl)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Klirens (Cl) będzie mierzony jako część badań farmakokinetycznych (PK).
Jeśli wczesna analiza wykaże, że VAX014 nie jest wykrywalny w pełnej krwi, pobieranie i analiza PK zostaną zawieszone.
|
Dzień 1
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
|
Wskaźnik odpowiedzi zostanie oceniony dla zmian Ta o niskim stopniu złośliwości.
Zmiany zostaną ocenione za pomocą cystoskopii i zarejestrowana zostanie zmiana wielkości guza.
|
Do 20 tygodni
|
|
Przeciwciała przeciw lekom (immunogenność)
Ramy czasowe: Do 20 tygodni
|
Obecność lub nieobecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w surowicy zostanie oceniona za pomocą testu.
|
Do 20 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 maja 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 lutego 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 lutego 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
26 lutego 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
3 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VX0116
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .