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Eine Phase-1-Studie mit intravesikalem VAX014 zur Instillation bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs

1. März 2023 aktualisiert von: Vaxiion Therapeutics

Phase-I-Sicherheit und Verträglichkeit von intravesikalem VAX014 zur Instillation bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC)

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Aktivität von VAX014 zur Instillation (VAX014) bei Patienten mit niedriggradigem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC). VAX014 ist ein zielgerichtetes Onkolytikum, das Tumorzellen nach dem Einträufeln in die Harnblase abtöten soll.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit von VAX014 unter Verwendung eines 3+3-Dosiseskalationsdesigns bewerten, um eine maximal tolerierte Dosis (MTD) zu bestimmen, gefolgt von einer Dosiserweiterung bei der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D). Beide Phasen der Studie werden ein Window-of-Opportunity-Studiendesign verwenden, bei dem Patienten mit einer einzelnen, niedriggradigen Ta-Läsion VAX014 über einen Blasenkatheter wöchentlich für 6 Wochen erhalten, bevor sie sich einer transurethralen Resektion eines Blasentumors (TURBT) unterziehen. um die Antitumoraktivität gegenüber der kartierten Läsion zu bewerten.

Patienten, die in diese Studie aufgenommen werden, müssen nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs mit niedrigem Grad (Ta) haben. Geeignete Patienten können jedoch beim Screening bis zu 5 niedriggradige Ta-Läsionen aufweisen, und alle bis auf eine einzige kartierte Läsion werden vor der Verabreichung von VAX014 reseziert. Die kartierte Läsion wird auf Antitumoraktivität untersucht.

VAX014 ist eine Formulierung rekombinanter bakterieller Minizellen, die darauf ausgelegt ist, zwei NMIBC-assoziierte Integrin-Heterodimere selektiv anzugreifen, um Tumorzellmembranen zu destabilisieren, was zur Lyse von Tumorzellen führt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80211
        • The Urology Center of Colorado
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08837
        • New Jersey Urology, LLC.
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene, informierte Zustimmung
  2. Alter 18 oder mehr Jahre
  3. Pathologisch bestätigtes niedriggradiges Ta-Urothelkarzinom (UC) der Harnblase
  4. NMIBC mit einem einzelnen messbaren Tumor zu Beginn der Studie mit einem größten Durchmesser von ≥ 5 mm und ≤ 15 mm (bis zu 4 zusätzliche geringgradige Ta-Läsionen mit einer Größe von jeweils nicht mehr als 15 mm können beim Screening entfernt werden, sofern es sich um eine einzelne Läsion handelt Überreste)
  5. Therapienaiv oder erfolglos bei einer vorangegangenen intravesikalen Therapie (BCG oder Chemotherapie)
  6. Bei rezidivierender Erkrankung mehr als 6 Monate nach vorheriger Resektion, mehr als 3 Monate nach Abschluss der letzten intravesikalen Therapie mit BCG und mehr als 6 Wochen nach Abschluss der letzten therapeutischen intravesikalen Therapie mit Chemotherapie
  7. Wenn zuvor behandelt, Genesung von früherer behandlungsbedingter Toxizität auf ≤ Grad 1
  8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 116
  9. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
  10. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  11. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Krankheit
  12. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
  13. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  14. Bereitschaft zur Teilnahme an der Entnahme pharmakokinetischer Proben
  15. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
  16. Alle Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis von VAX014 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  1. Zusätzliche Papillenerkrankung beim Screening (zusätzlich zu der einzelnen geringgradigen Ta-Läsion, die in den Einschlusskriterien aufgeführt ist).

    1. Bestehen aus 6 oder mehr Läsionen
    2. Besteht aus jeder Läsion mit einem maximalen Durchmesser von mehr als 15 mm
  2. Bestätigte oder vermutete perforierte Blase
  3. Schwierige Katheterisierung in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von VAX014 verhindern wird
  4. Vorhandensein oder Vorgeschichte eines hochgradigen Urothelkarzinoms (einschließlich CIS) oder hochgradiger Urinzytologie
  5. Intravesikale chemo- oder biologische Therapie innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Verabreichung von VAX014
  6. UC der Harnleiter oder Harnröhre
  7. Vorgeschichte einer interstitiellen Zystitis
  8. Geschichte der Bestrahlung des Beckens
  9. Vorgeschichte von vesikoureteralem Reflux oder einem innewohnenden Harnstent
  10. Andere bekannte aktive Krebsarten, die in den nächsten zwei (2) Jahren wahrscheinlich behandelt werden müssen oder die Studienziele beeinträchtigen
  11. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern
  12. Bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  13. Signifikantes kardiovaskuläres Risiko (z. B. Koronarstent innerhalb von 8 Wochen, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten)
  14. Größere Operation außer diagnostischer Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von VAX014
  15. Schwanger oder derzeit stillend
  16. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
  17. Vorhandensein eines sessil erscheinenden Tumors, bei dem der Verdacht besteht, dass er invasiv oder hochgradig ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VAX014
Intravesikales VAX014 (Dosis: 3,33 x 10 ^ 10 - 9,0 x 10 ^ 11 rekombinante bakterielle Minizellen (rBMCs)), einmal pro Woche in den Wochen 1-6 verabreicht
Arzneimittel: VAX014
Lösung zur intravesikalen Infusion, 3,33 x 10^10 rBMCs pro Fläschchen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von VAX014
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
Die MTD wird als die Dosisstufe definiert, bei der höchstens einer von sechs Patienten nach 28 Behandlungstagen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfährt, wobei die nächsthöhere Dosis bei mindestens 2/3 oder 2/6 Patienten auftritt ein DLT
bis zu 28 Tage
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 20 Wochen
Die Toxizitäten werden in jedem Fach beurteilt, indem das Auftreten von abgestuften unerwünschten Ereignissen (AEs) verfolgt wird. UEs werden gemäß der National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 eingestuft
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 20 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von intravesikalem VAX014
Zeitfenster: bis zu 5 Wochen
Die RP2D wird nach der Bestimmung der MTD und einer vom Sicherheitsausschuss festgelegten Gesamtbewertung der Sicherheit festgelegt
bis zu 5 Wochen
Spitzenplasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1
Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) wird im Rahmen von pharmakokinetischen (PK) Tests gemessen. Falls eine frühzeitige Analyse ergibt, dass VAX014 im Vollblut nicht nachweisbar ist, werden die PK-Probenahme und -Analyse ausgesetzt.
Tag 1
Trough-Plasmakonzentration (Cmin)
Zeitfenster: Tag 1
Die minimale Plasmakonzentration (Cmin) wird im Rahmen von pharmakokinetischen (PK) Tests gemessen. Falls eine frühzeitige Analyse ergibt, dass VAX014 im Vollblut nicht nachweisbar ist, werden die PK-Probenahme und -Analyse ausgesetzt.
Tag 1
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Tag 1
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) wird im Rahmen von pharmakokinetischen (PK) Tests gemessen. Falls eine frühzeitige Analyse ergibt, dass VAX014 im Vollblut nicht nachweisbar ist, werden die PK-Probenahme und -Analyse ausgesetzt.
Tag 1
Volumen und Verteilung (Vd)
Zeitfenster: Tag 1
Das Volumen und die Verteilung (Vd) werden im Rahmen von pharmakokinetischen (PK) Tests gemessen. Falls eine frühzeitige Analyse ergibt, dass VAX014 im Vollblut nicht nachweisbar ist, werden die PK-Probenahme und -Analyse ausgesetzt.
Tag 1
Halbwertszeit (t[1/2])
Zeitfenster: Tag 1
Die Halbwertszeit (t[1/2]) wird im Rahmen von pharmakokinetischen (PK) Tests gemessen. Falls eine frühzeitige Analyse ergibt, dass VAX014 im Vollblut nicht nachweisbar ist, werden die PK-Probenahme und -Analyse ausgesetzt.
Tag 1
Fläche unter der Kurve (AUC)
Zeitfenster: Tag 1
Die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) wird im Rahmen von pharmakokinetischen (PK) Tests gemessen. Falls eine frühzeitige Analyse ergibt, dass VAX014 im Vollblut nicht nachweisbar ist, werden die PK-Probenahme und -Analyse ausgesetzt.
Tag 1
Abstand (Cl)
Zeitfenster: Tag 1
Die Clearance (Cl) wird im Rahmen von pharmakokinetischen (PK) Tests gemessen. Falls eine frühzeitige Analyse ergibt, dass VAX014 im Vollblut nicht nachweisbar ist, werden die PK-Probenahme und -Analyse ausgesetzt.
Tag 1
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Bis zu 20 Wochen
Die Ansprechrate wird für geringgradige Ta-Läsionen bewertet. Die Läsionen werden mit Zystoskopie beurteilt und die Veränderung der Tumorgröße wird aufgezeichnet.
Bis zu 20 Wochen
Anti-Drug-Antikörper (Immunogenität)
Zeitfenster: Bis zu 20 Wochen
Das Vorhandensein oder Fehlen von Anti-Drug-Antikörpern (ADA) im Serum wird durch einen Assay bestimmt.
Bis zu 20 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vaxiion Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VX0116

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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