Studie L-DOS47 v kombinaci s vinorelbinem/cisplatinou u adenokarcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let

2. Histologicky potvrzený adenokarcinom plic, klasifikovaný jako:

   • Pacienti dosud neléčení chemoterapií s metastatickým plicním adenokarcinomem, pro které by byla vhodná léčba vinorelbin/cisplatina;
   • metastazující recidivující plicní adenokarcinom po předchozí operaci, ozařování a/nebo adjuvantní chemoterapii nejméně před 6 měsíci, pro které by byla vhodná léčba vinorelbin/cisplatina;
   • Staging hodnocený podle Tumor Node Metastases (TNM), 8. vydání a na základě počítačové tomografie (CT);
   • Adenokarcinom 1. - 4. stupně
3. Žádná předchozí adjuvantní chemoterapie během 6 měsíců od prvního dne léčby, pokud se onemocnění opakuje
4. Alespoň jedna měřitelná léze v souladu s kritérii RECIST v1.1
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

7. Přiměřená funkce orgánů, jak je stanoveno podle následujících kritérií:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l
   • Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl
   • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce a sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN nebo < 5 × ULN, pokud jsou jaterní abnormality způsobeny základní malignitou
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN Poznámka: Krevní transfuze podávané pouze za účelem splnění kritérií pro zařazení do studie mezi podepsáním informovaného souhlasu a podáním první dávky L-DOS47 nejsou povoleny.
8. Schopnost porozumět informacím, které jim byly poskytnuty, a dát písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních aktivit
9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
10. Není těhotná a během studie neplánuje otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí poskytnout negativní těhotenský test během screeningového období (21. až 0. den) a souhlasit s používáním adekvátní nehormonální antikoncepce (která zahrnuje, ale není omezena na dvojitou bariéru nebo sexuální abstinenci) během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby. Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby používat schválenou formu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná nebo kojící matka
2. Předchozí anamnéza jiných malignit s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
3. Pacienti se známou pozitivní mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo jejichž nádor obsahuje translokaci kinázy anaplastického lymfomu (ALK)
4. Aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo leptomeningeální onemocnění (známé nebo suspektní); Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud měli lokální terapii více než 1 měsíc před zařazením
5. Důkaz aktivní infekce
6. podstoupili léčbu v jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studovaného léku a neustoupili z vedlejších účinků studovaného léku, s výjimkou alopecie
7. Vážný nekontrolovaný zdravotní stav
8. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), známý povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní hepatitida C
9. Setrvalý QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) s Fridericiovou korekcí > 450 ms při screeningu nebo anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
10. Preexistující periferní neuropatie Stupeň ≥ 1 CTCAE
11. demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování požadavků protokolu
12. Příjem chemoterapie během 30 dnů před zahájením studijní léčby; jsou léčeni radioterapií, cílenou terapií, hormonální terapií, imunoterapií, velkým chirurgickým zákrokem nebo jinými studovanými léky během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, nebo se u nich nezotavily všechny toxicity související s léčbou na stupeň ≤ 1, s výjimkou alopecie. (Radioterapie je povolena pro symptomatickou léčbu kostních metastáz.)
13. Užívání systémových steroidů (jiných než inhalátorů nebo topických steroidů) nebo jiných léků k potlačení imunitního systému
14. Účast (nebo plánování účasti) v jakékoli jiné klinické studii během této studie