Une étude de L-DOS47 en association avec la vinorelbine/cisplatine dans l'adénocarcinome pulmonaire

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans

2. Adénocarcinome pulmonaire histologiquement confirmé, classé comme :

   • Patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un adénocarcinome pulmonaire métastatique pour lesquels la vinorelbine/cisplatine serait un traitement approprié ;
   • adénocarcinome pulmonaire métastatique récurrent après chirurgie, radiothérapie et/ou chimiothérapie adjuvante il y a au moins 6 mois, pour qui la vinorelbine/cisplatine serait un traitement approprié ;
   • Stadification évaluée selon Tumor Node Metastases (TNM), 8e édition et basée sur la tomodensitométrie (TDM) ;
   • Adénocarcinome de grade 1 à 4
3. Aucune chimiothérapie adjuvante antérieure dans les 6 mois suivant le premier jour de traitement en cas de maladie récurrente
4. Au moins une seule lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-1
6. Une espérance de vie ≥ 3 mois

7. Fonction organique adéquate déterminée par les critères suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L
   • Hémoglobine (HGB) ≥ 9 g/dL
   • Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault et créatinine sérique ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) sérique et alanine aminotransférase (ALT) sérique ≤ 3 × LSN ou < 5 × LSN si les anomalies hépatiques sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN Remarque : Les transfusions sanguines administrées dans le seul but de répondre aux critères d'inclusion de l'étude entre le moment où le consentement éclairé est signé et la première dose de L-DOS47 est administrée ne sont pas autorisées.
8. Capable de comprendre les informations qui leur sont fournies et de donner un consentement éclairé écrit avant que toute activité d'étude ne soit menée
9. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
10. Pas enceinte et ne prévoyez pas de devenir enceinte pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent fournir un test de grossesse négatif pendant la période de dépistage (jour 21 à 0) et accepter d'utiliser une contraception non hormonale adéquate (qui comprend, mais sans s'y limiter, la double barrière ou l'abstinence sexuelle) pendant l'étude et pendant une période de 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patients masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser chacun une forme de contraception approuvée pendant l'étude et pendant une période de 90 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou mère allaitante
2. Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception du cancer de la peau non mélanome
3. Patients présentant une mutation positive connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou dont la tumeur héberge une translocation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK)
4. Métastases actives du système nerveux central et/ou maladie leptoméningée (connue ou suspectée) ; Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles s'ils ont reçu un traitement local plus d'un mois avant l'inscription
5. Preuve d'infection active
6. A reçu un traitement dans une autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude et n'a pas récupéré des effets secondaires d'un médicament à l'étude, à l'exception de l'alopécie
7. Une condition médicale grave non contrôlée
8. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif connu, antigène de surface de l'hépatite B connu ou positif à l'hépatite C
9. Intervalle QT soutenu corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) avec correction de Fridericia > 450 msec au moment du dépistage, ou antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
10. Neuropathie périphérique préexistante Grade ≥ 1 CTCAE
11. Démence ou état mental significativement altéré qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences du protocole
12. Recevoir une chimiothérapie au cours des 30 jours précédant le début du traitement de l'étude ; reçoivent une radiothérapie, une thérapie ciblée, une hormonothérapie, une immunothérapie, une intervention chirurgicale majeure ou d'autres médicaments à l'étude au cours des 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou n'ont pas récupéré de toutes les toxicités liées au traitement jusqu'au grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie. (La radiothérapie est autorisée pour le traitement symptomatique des métastases osseuses.)
13. Prendre des stéroïdes systémiques (autres que les inhalateurs ou les stéroïdes topiques) ou d'autres médicaments pour supprimer le système immunitaire
14. Participer (ou planifier de participer) à tout autre essai clinique au cours de cette étude