En undersøgelse af L-DOS47 i kombination med vinorelbin/cisplatin i lungeadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år

2. Histologisk bekræftet lungeadenokarcinom, klassificeret som:

   • Kemoterapi-naive patienter med metastatisk lungeadenokarcinom, for hvem vinorelbin/cisplatin ville være passende terapi;
   • metastatisk recidiverende lungeadenokarcinom efter forudgående operation, stråling og/eller adjuverende kemoterapi for mindst 6 måneder siden, for hvem vinorelbin/cisplatin ville være passende behandling;
   • Stadieinddeling vurderet i henhold til Tumor Node Metastases (TNM), 8. udgave og baseret på computertomografi (CT) scanning;
   • Grad 1 - 4 adenocarcinom
3. Ingen forudgående adjuverende kemoterapi inden for 6 måneder efter første behandlingsdag, hvis der er tilbagevendende sygdom
4. Mindst en enkelt målbar læsion i overensstemmelse med RECIST v1.1-kriterierne
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0-1
6. En forventet levetid på ≥ 3 måneder

7. Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af følgende kriterier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L
   • Hæmoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL
   • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault Formula og serumkreatinin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN)
   • Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN eller < 5 × ULN, hvis leverabnormiteter skyldes underliggende malignitet
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN Bemærk: Blodtransfusioner indgivet med det ene formål at opfylde undersøgelsens inklusionskriterier mellem det tidspunkt, hvor informeret samtykke er underskrevet, og den første dosis af L-DOS47 administreres, er ikke tilladt.
8. I stand til at forstå de oplysninger, der gives til dem og give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesaktiviteter
9. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
10. Ikke gravid og planlægger ikke at blive gravid under undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal give en negativ graviditetstest inden for screeningsperioden (dag 21 til 0) og acceptere at bruge passende ikke-hormonel prævention (som inkluderer, men ikke er begrænset til dobbeltbarriere eller seksuel afholdenhed) under undersøgelsen og i en periode 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige patienter og deres kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere, at de hver især bruger en godkendt form for prævention under undersøgelsen og i en periode på 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende mor
2. Tidligere anamnese med andre maligniteter med undtagelse af ikke-melanom hudkræft
3. Patienter med en kendt positiv epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutation, eller hvis tumor har en anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokation
4. Aktiv metastaser i centralnervesystemet og/eller leptomeningeal sygdom (kendt eller mistænkt); Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser er berettigede, hvis de havde lokal behandling mere end 1 måned før indskrivning
5. Bevis på aktiv infektion
6. Modtaget behandling i et andet klinisk studie inden for de 30 dage før påbegyndelse af studielægemidlet og er ikke kommet sig over bivirkninger af et undersøgelseslægemiddel, bortset fra alopeci
7. En alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand
8. Kendt positiv human immundefektvirus (HIV), kendt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C positiv
9. Vedvarende QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) med Fridericias korrektion > 450 msek ved screening, eller en historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
10. Eksisterende perifer neuropati Grad ≥ 1 CTCAE
11. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke eller overholdelse af kravene i protokollen
12. Modtagelse af kemoterapi i løbet af de 30 dage før studiebehandlingens start; modtager strålebehandling, målrettet terapi, hormonbehandling, immunterapi, større operationer eller andre undersøgelseslægemidler i løbet af de 4 uger før studiebehandlingens start, eller er ikke kommet sig efter alle behandlingsrelaterede toksiciteter til grad ≤ 1, undtagen alopeci. (Stråleterapi er tilladt til symptomatisk behandling af knoglemetastaser.)
13. Indtagelse af systemiske steroider (bortset fra inhalatorer eller topikale steroider) eller anden medicin for at undertrykke immunsystemet
14. Deltager (eller planlægger at deltage) i ethvert andet klinisk forsøg under denne undersøgelse