Eine Studie von L-DOS47 in Kombination mit Vinorelbin/Cisplatin bei Lungenadenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren

2. Histologisch bestätigtes Lungenadenokarzinom, klassifiziert als:

   • Chemotherapie-naive Patienten mit metastasiertem Lungenadenokarzinom, für die Vinorelbin/Cisplatin eine geeignete Therapie wäre;
   • metastasierendes rezidivierendes Lungenadenokarzinom nach vorheriger Operation, Bestrahlung und/oder adjuvanter Chemotherapie vor mindestens 6 Monaten, für die Vinorelbin/Cisplatin eine geeignete Therapie wäre;
   • Staging bewertet gemäß Tumor Node Metastases (TNM), 8. Ausgabe und basierend auf Computertomographie (CT)-Scan;
   • Grad 1 - 4 Adenokarzinom
3. Keine vorherige adjuvante Chemotherapie innerhalb von 6 Monaten nach dem ersten Behandlungstag bei rezidivierender Erkrankung
4. Mindestens eine einzelne messbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST v1.1
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
6. Eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten

7. Ausreichende Organfunktion nach folgenden Kriterien:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l
   • Hämoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl
   • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel und Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN)
   • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN oder < 5 × ULN, wenn Leberanomalien auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN Hinweis: Bluttransfusionen, die ausschließlich zum Zweck der Erfüllung der Studieneinschlusskriterien zwischen dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und der Verabreichung der ersten Dosis von L-DOS47 verabreicht werden, sind nicht zulässig.
8. In der Lage sein, die ihnen bereitgestellten Informationen zu verstehen und vor der Durchführung von Studienaktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
9. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
10. Nicht schwanger und planen nicht, während der Studie schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb des Screening-Zeitraums (Tag 21 bis 0) einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen und sich bereit erklären, während der Studie und für einen bestimmten Zeitraum eine angemessene nicht-hormonelle Empfängnisverhütung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf doppelte Barriere oder sexuelle Abstinenz) anzuwenden von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Männliche Patienten und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen jeder Anwendung einer zugelassenen Form der Empfängnisverhütung während der Studie und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Mutter
2. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von hellem Hautkrebs
3. Patienten mit einer bekannten positiven Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder deren Tumor eine Translokation der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) aufweist
4. Aktive Metastasierung des Zentralnervensystems und/oder leptomeningeale Erkrankung (bekannt oder vermutet); Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie mehr als 1 Monat vor der Aufnahme eine lokale Therapie erhalten haben
5. Nachweis einer aktiven Infektion
6. In den 30 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments in einer anderen klinischen Studie behandelt und sich von den Nebenwirkungen eines Studienmedikaments mit Ausnahme von Alopezie nicht erholt
7. Eine schwere unkontrollierte Erkrankung
8. Bekanntes positives humanes Immundefizienzvirus (HIV), bekanntes Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-positiv
9. Anhaltendes QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) mit Fridericia-Korrektur > 450 ms beim Screening, oder eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom)
10. Vorbestehende periphere Neuropathie Grad ≥ 1 CTCAE
11. Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls verbieten würde
12. Erhalten einer Chemotherapie während der 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung; erhalten während der 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Hormontherapie, Immuntherapie, eine größere Operation oder andere Studienmedikamente oder haben sich nicht von allen behandlungsbedingten Toxizitäten bis Grad ≤ 1 erholt, mit Ausnahme von Alopezie. (Strahlentherapie ist zur symptomatischen Behandlung von Knochenmetastasen erlaubt.)
13. Einnahme von systemischen Steroiden (außer Inhalatoren oder topischen Steroiden) oder anderen Medikamenten zur Unterdrückung des Immunsystems
14. Teilnahme (oder Planung der Teilnahme) an einer anderen klinischen Studie während dieser Studie