En studie av L-DOS47 i kombination med vinorelbin/cisplatin vid lungadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år

2. Histologiskt bekräftat lungadenokarcinom, klassificerat som:

   • Kemoterapinaiva patienter med metastaserande lungadenokarcinom för vilka vinorelbin/cisplatin skulle vara lämplig terapi;
   • metastaserande återkommande lungadenokarcinom efter tidigare operation, strålning och/eller adjuvant kemoterapi för minst 6 månader sedan, för vilka vinorelbin/cisplatin skulle vara lämplig terapi;
   • Stadieindelning bedömd enligt tumörknutemetastaser (TNM), 8:e upplagan och baserat på datortomografi (CT) scan;
   • Grad 1 - 4 adenokarcinom
3. Ingen tidigare adjuvant kemoterapi inom 6 månader från den första behandlingsdagen om det finns återkommande sjukdom
4. Minst en enda mätbar lesion i enlighet med RECIST v1.1-kriterierna
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0-1
6. En förväntad livslängd på ≥ 3 månader

7. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L
   • Hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL
   • Kreatininclearance ≥ 60 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault Formula och serumkreatinin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN)
   • Serumaspartataminotransferas (AST) och serumalaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN eller < 5 × ULN om leveravvikelser beror på underliggande malignitet
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN Obs: Blodtransfusioner som administreras i det enda syftet att uppfylla studiens inklusionskriterier mellan det att informerat samtycke undertecknas och den första dosen av L-DOS47 administreras är inte tillåtna.
8. Kunna förstå informationen som ges till dem och ge skriftligt informerat samtycke innan någon studieverksamhet genomförs
9. Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
10. Inte gravid och planerar inte att bli gravid under studien. Kvinnor i fertil ålder måste ge ett negativt graviditetstest inom screeningsperioden (dag 21 till 0) och samtycka till att använda adekvat icke-hormonellt preventivmedel (som inkluderar men inte är begränsat till dubbelbarriär eller sexuell avhållsamhet) under studien och under en period 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga patienter och deras kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att var och en ska använda en godkänd form av preventivmedel under studien och under en period av 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande mamma
2. Tidigare anamnes på andra maligniteter med undantag för icke-melanom hudcancer
3. Patienter med en känd positiv epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-mutation eller vars tumör har en translokation av anaplastiskt lymfomkinas (ALK)
4. Aktiv metastasering i centrala nervsystemet och/eller leptomeningeal sjukdom (känd eller misstänkt); Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade om de hade lokal terapi mer än 1 månad före inskrivning
5. Bevis på aktiv infektion
6. Fick behandling i en annan klinisk studie inom 30 dagar innan studieläkemedlet påbörjades och har inte återhämtat sig från biverkningar av ett studieläkemedel, förutom alopeci
7. Ett allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd
8. Känt positivt humant immunbristvirus (HIV), känt hepatit B-ytantigen eller hepatit C-positiv
9. Uthålligt QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) med Fridericias korrigering > 450 msek vid screening, eller en historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
10. Redan existerande perifer neuropati Grad ≥ 1 CTCAE
11. Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke eller efterlevnad av kraven i protokollet
12. Få kemoterapi under 30 dagar innan studiebehandlingen startar; får strålbehandling, riktad terapi, hormonbehandling, immunterapi, större operationer eller andra studieläkemedel under de 4 veckorna före studiebehandlingens start, eller har inte återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter till grad ≤ 1, förutom alopeci. (Strålbehandling är tillåten för symptomatisk behandling av skelettmetastaser.)
13. Att ta systemiska steroider (andra än inhalatorer eller topikala steroider) eller annan medicin för att dämpa immunsystemet
14. Att delta (eller planera att delta) i någon annan klinisk prövning under denna studie