Исследование L-DOS47 в комбинации с винорелбином/цисплатином при аденокарциноме легкого

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет

2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома легкого, классифицируемая как:

   • Пациенты с метастатической аденокарциномой легкого, ранее не получавшие химиотерапию, для которых подходит терапия винорелбином/цисплатином;
   • метастатическая рецидивирующая аденокарцинома легкого после предшествующей хирургической операции, лучевой терапии и/или адъювантной химиотерапии по крайней мере 6 месяцев назад, для которых подходящей терапией будет винорелбин/цисплатин;
   • Стадия оценивалась в соответствии с метастазами в опухолевых узлах (TNM), 8-е издание и на основе компьютерной томографии (КТ);
   • Аденокарцинома 1-4 степени
3. Отсутствие предшествующей адъювантной химиотерапии в течение 6 месяцев после первого дня лечения при наличии рецидива заболевания
4. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1
5. Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-1
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

7. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л
   • Гемоглобин (HGB) ≥ 9 г/дл
   • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, и креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
   • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН или < 5 × ВГН, если аномалии печени обусловлены основным злокачественным новообразованием.
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН Примечание. Переливание крови, проводимое с единственной целью соответствия критериям включения в исследование, между моментом подписания информированного согласия и введением первой дозы L-DOS47 не допускается.
8. Способны понимать предоставленную им информацию и давать письменное информированное согласие до проведения какой-либо исследовательской деятельности.
9. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
10. Не беременны и не планируют забеременеть во время исследования. Женщины детородного возраста должны предоставить отрицательный результат теста на беременность в течение периода скрининга (с 21 по 0 день) и согласиться на использование адекватной негормональной контрацепции (включая, помимо прочего, двойной барьер или половое воздержание) во время исследования и в течение определенного периода. 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола и их партнерши детородного возраста должны согласиться на использование утвержденной формы контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Беременная или кормящая мать
2. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи.
3. Пациенты с известной положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или чья опухоль содержит транслокацию киназы анапластической лимфомы (ALK)
4. Активное метастазирование в центральную нервную систему и/или лептоменингеальное заболевание (известное или подозреваемое); Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они получали местную терапию более чем за 1 месяц до включения в исследование.
5. Признаки активной инфекции
6. Получали лечение в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата и не оправились от побочных эффектов исследуемого препарата, за исключением алопеции.
7. Серьезное неконтролируемое заболевание
8. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), известный поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на гепатит С
9. Устойчивый интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) с коррекцией Фридериции > 450 мс при скрининге или наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
10. Существовавшая ранее периферическая невропатия ≥ 1 степени CTCAE
11. Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия или соблюдению требований протокола.
12. Получение химиотерапии в течение 30 дней до начала исследуемого лечения; получают лучевую терапию, таргетную терапию, гормональную терапию, иммунотерапию, обширное хирургическое вмешательство или другие исследуемые препараты в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или не оправились от всех связанных с лечением токсичностей до степени ≤ 1, за исключением алопеции. (Лучевая терапия разрешена для симптоматического лечения костных метастазов.)
13. Прием системных стероидов (кроме ингаляторов или местных стероидов) или других препаратов для подавления иммунной системы.
14. Участие (или планирование участия) в любом другом клиническом исследовании в рамках данного исследования