Uno studio su L-DOS47 in combinazione con vinorelbina/cisplatino nell'adenocarcinoma polmonare

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni

2. Adenocarcinoma polmonare confermato istologicamente, classificato come:

   • Pazienti naive alla chemioterapia con adenocarcinoma polmonare metastatico per i quali vinorelbina/cisplatino sarebbe una terapia appropriata;
   • adenocarcinoma polmonare metastatico ricorrente dopo precedente intervento chirurgico, radioterapia e/o chemioterapia adiuvante almeno 6 mesi fa, per i quali vinorelbina/cisplatino sarebbe una terapia appropriata;
   • Stadiazione valutata secondo Tumor Node Metastases (TNM), 8a edizione e basata sulla tomografia computerizzata (TC);
   • Adenocarcinoma di grado 1-4
3. Nessuna precedente chemioterapia adiuvante entro 6 mesi dal primo giorno di trattamento in caso di malattia ricorrente
4. Almeno una singola lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1
6. Un'aspettativa di vita di ≥ 3 mesi

7. Adeguata funzionalità degli organi determinata dai seguenti criteri:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L
   • Emoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL
   • Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e creatinina sierica ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤ 3 × ULN o < 5 × ULN se le anomalie epatiche sono dovute a un tumore maligno sottostante
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN Nota: non sono consentite trasfusioni di sangue somministrate al solo scopo di soddisfare i criteri di inclusione nello studio tra il momento in cui viene firmato il consenso informato e la prima dose di L-DOS47.
8. In grado di comprendere le informazioni fornite loro e di fornire il consenso informato scritto prima che venga condotta qualsiasi attività di studio
9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
10. Non incinta e non ha intenzione di rimanere incinta durante lo studio. Le donne in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo entro il periodo di screening (dal giorno 21 a 0) e accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione non ormonale (che include ma non è limitata alla doppia barriera o all'astinenza sessuale) durante lo studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile in età fertile devono accettare l'uso di una forma di contraccezione approvata durante lo studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Madre incinta o che allatta
2. Storia precedente di altri tumori maligni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
3. Pazienti con una mutazione positiva nota del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o il cui tumore ospita una traslocazione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK)
4. Metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o malattia leptomeningea (nota o sospetta); I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche sono ammissibili se avevano ricevuto terapia locale più di 1 mese prima dell'arruolamento
5. Evidenza di infezione attiva
6. Ha ricevuto un trattamento in un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio del farmaco in studio e non si è ripreso dagli effetti collaterali di un farmaco in studio, ad eccezione dell'alopecia
7. Una grave condizione medica incontrollata
8. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo noto, antigene di superficie dell'epatite B noto o positivo all'epatite C
9. Intervallo QT sostenuto corretto per la frequenza cardiaca (QTc) con la correzione di Fridericia > 450 msec allo screening, o una storia di fattori di rischio aggiuntivi per Torsioni di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
10. Neuropatia periferica preesistente Grado ≥ 1 CTCAE
11. Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato o il rispetto dei requisiti del protocollo
12. Ricevere chemioterapia nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio; stanno ricevendo radioterapia, terapia mirata, terapia ormonale, immunoterapia, chirurgia maggiore o altri farmaci in studio durante le 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o non si sono ripresi da tutte le tossicità correlate al trattamento al Grado ≤ 1, ad eccezione dell'alopecia. (La radioterapia è consentita per il trattamento sintomatico delle metastasi ossee.)
13. Assunzione di steroidi sistemici (diversi da inalatori o steroidi topici) o altri farmaci per sopprimere il sistema immunitario
14. Partecipare (o pianificare di partecipare) a qualsiasi altra sperimentazione clinica durante questo studio