Atezolizumab v kombinaci s BDB001 a imunogenní radioterapií u pacientů s pokročilými solidními nádory (AGADIR)

Kritéria pro zařazení:

1. histologicky potvrzená rakovina slinivky břišní, nádory spojené s virem [včetně rakoviny související s papilomaviry (cervikální, hlavy a krku a nosní dutiny), virus Epstein-Barrové (karcinom nosohltanu) a herpes virus spojený s Kaposiho sarkomem, nemalobuněčný karcinom plic, sarkomy měkkých tkání, rakovina močového měchýře, trojnásobně negativní rakovina prsu. U populace 4 musí být diagnóza potvrzena sítí RRePS podle doporučení francouzské NCI. U populace 2 musí být nádory související s papilomavirem nádory pozitivní na p16, hepatocelulární karcinom musí být potvrzen infekcí hepatitidou B nebo C, nádory související s HHV-8 a virem Epstein-Barrové musí být potvrzeny molekulární analýzou,
2. Metastatické onemocnění,
3. věk ≥ 18 let,
4. ECOG ≤ 1,
5. Alespoň dvě léze: jedna extra cerebrální léze, kterou lze léčit radioterapií, a jedno místo onemocnění, které musí být jednorozměrně ≥ 10 mm považované za měřitelné podle RECIST v1.1. Tato léze nebude léčena radioterapií, avšak mějte na paměti, že léze, která bude léčena radioterapií, bude rovněž považována za měřitelnou. Všimněte si, že největší velikost metastáz, které mají být ozařovány, bude 3 cm a v tomto případě není předchozí ozařování těchto lézí povoleno,
6. Předpokládaná délka života > 6 měsíců,
7. Alespoň jedno místo nádoru, které lze odebrat pro účely výzkumu. Nádorové léze v těsné blízkosti cévních struktur, jako jsou velké cévy, aneuryzma nebo plicní arteriovenózní malformace, nebudou pro biopsii zvažovány,
8. dostupnost archivované nádorové tkáně zalité v parafínu pro výzkumné účely,
9. Účastník musí mít pokročilé onemocnění a nesmí být kandidátem na jiný schválený terapeutický režim, o kterém je známo, že poskytuje významný klinický přínos na základě úsudku zkoušejícího,

10. Účastníci, kteří dostali předchozí terapii anti-PD-1/L1, musí splňovat následující požadavky – pouze populace 3 a populace 5

    • Dosáhli úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění a následně u nich došlo k progresi onemocnění během léčby anti-PD-1/L1
    • Dostali jste alespoň dvě dávky schválené anti-PD-1/L1 terapie (jakýmkoli regulačním úřadem)
    • Prokázali progresi onemocnění definovanou v RECIST v1.1 během 18 týdnů od poslední dávky terapie anti-PD-1/L1.
11. Přiměřené hematologické, renální, metabolické a jaterní funkce
12. Žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění vyžadující aktivní léčbu,
13. alespoň tři týdny od poslední chemoterapie, imunoterapie nebo jiné farmakologické léčby a/nebo radioterapie,
14. Zotavení do stupně ≤ 1 z jakékoli nežádoucí příhody (AE) odvozené z předchozí léčby, s výjimkou alopecie jakéhokoli stupně a nebolestivé periferní neuropatie stupně ≤ 2,
15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením.
16. Ženy i muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu pěti měsíců po jejím ukončení.
17. dobrovolné podepsané a datované písemné informované souhlasy před jakýmkoli specifickým postupem studie,
18. Účastníci se sociálním zabezpečením v souladu s francouzským právem.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba agonistou TLR
2. Důkaz progresivních nebo symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálních metastáz,
3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící,
4. Účast ve studii zahrnující lékařskou nebo terapeutickou intervenci v posledních 30 dnech,
5. Známá přecitlivělost na produkty CHO buněk nebo na jakýkoli zahrnutý studovaný lék nebo jeho složky formulace,
6. Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny,
7. Léčba systémovými imunosupresivními léky včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF činidel během 2 týdnů před zařazením.
8. velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před zařazením,
9. Kterékoli z následujících srdečních kritérií: městnavé srdeční selhání ≥ New York Heart Association (NYHA) třída 2, nestabilní angina pectoris, nově vzniklá angina pectoris, infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zařazením, nekontrolované srdeční arytmie, známá ejekční frakce levé komory (LVEF)
10. Osoby zbavené svobody nebo umístěné pod zákonnou opatrovnictví,
11. Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk,
12. Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhózy, ztučnění jater a dědičného onemocnění jater,
13. Anamnéza nitrobřišního zánětlivého procesu během posledních 12 měsíců, jako je mimo jiné divertikulitida, peptický vřed nebo kolitida.
14. Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně, ale bez omezení na, systémový lupus erythematodes (SLE), Sjögrenův syndrom, glomerulonefritida, roztroušená skleróza, revmatoidní artritida, vaskulitida, aktivace systémové imunity, zánětlivé onemocnění střev, vaskulární trombóza spojená s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Guillain Barré syndrom, Bellova obrna.
15. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku.
16. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus typu II definovaný jako screeningová hladina glukózy v plazmě nalačno ≥160 mg/dl (nebo 8,8 mmol/l).
17. Závažné infekce během 2 týdnů před zařazením, včetně, ale bez omezení, infekce SARS-Cov-2, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
18. Během 2 týdnů před zařazením obdrželi terapeutická perorální nebo IV antibiotika.
19. Účastník má kompresi míchy, která nebyla definitivně léčena chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním, nebo dříve diagnostikovanou a léčenou kompresi míchy bez důkazu, že onemocnění je klinicky stabilní alespoň 14 dní před zařazením.
20. Podání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
21. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C, známou anamnézu lidské imunodeficience nebo známého syndromu získané imunodeficience, známou anamnézu tuberkulózy
22. Pacienti s aktuální poruchou sítnice potvrzenou vyšetřením sítnice (externí oční vyšetření, rutinní biomikroskopie předních očních struktur štěrbinovou lampou a hodnocení přední a zadní komory,
23. Pacienti, kteří nosí kontaktní čočky, je nemohou nahradit brýlemi.