Atezolizumab in Kombination mit BDB001 und immunogener Strahlentherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (AGADIR)

Einschlusskriterien:

1. histologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs, virusassoziierte Tumore [einschließlich Papillomaviren-assoziierter Krebsarten (Hals-, Kopf-, Hals- und Nasenkrebs), Epstein-Barr-Virus (Nasopharynxkarzinom) und Kaposi-Sarkom-assoziiertes Herpesvirus), nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Weichteilsarkome, Blasenkrebs, dreifach negativer Brustkrebs. Für Population 4 muss die Diagnose vom RRePS-Netzwerk bestätigt werden, wie vom französischen NCI empfohlen. Für Population 2 müssen Papillomavirus-bedingte Krebsarten p16-positive Tumoren sein, hepatozelluläres Karzinom muss durch Hepatit B- oder C-Infektion bestätigt werden, HHV-8- und Epstein-Barr-Virus-bedingte Krebsarten müssen durch molekulare Analyse bestätigt werden,
2. Metastatische Krankheit,
3. Alter ≥ 18 Jahre,
4. ECOG ≤ 1,
5. Mindestens zwei Läsionen: eine extrazerebrale Läsion, die durch Strahlentherapie behandelt werden kann, und eine Krankheitsstelle, die eindimensional ≥ 10 mm sein muss und gemäß RECIST v1.1 als messbar gilt. Diese Läsion wird nicht durch Strahlentherapie behandelt, beachten Sie jedoch, dass Läsionen, die durch Strahlentherapie behandelt werden, ebenfalls als messbar angesehen werden. Beachten Sie, dass die größte Größe der zu bestrahlenden Metastasen 3 cm beträgt und dass eine vorherige Bestrahlung dieser Läsionen nicht zulässig ist.
6. Lebenserwartung > 6 Monate,
7. Mindestens eine Tumorstelle, die zu Forschungszwecken biopsiert werden kann. Tumorläsion in unmittelbarer Nähe von Gefäßstrukturen wie großen Gefäßen, Aneurysmen oder pulmonal-arteriovenösen Fehlbildungen werden nicht für eine Biopsie in Betracht gezogen,
8. Verfügbarkeit von archiviertem, in Paraffin eingebettetem Tumorgewebe für Forschungszwecke,
9. Der Teilnehmer muss eine fortgeschrittene Erkrankung haben und darf kein Kandidat für ein anderes zugelassenes Therapieschema sein, von dem bekannt ist, dass es einen signifikanten klinischen Nutzen bietet, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes,

10. Teilnehmer, die zuvor eine Anti-PD-1/L1-Therapie erhalten haben, müssen die folgenden Anforderungen erfüllen – nur Population 3 und Population 5

    • Vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder stabile Krankheit erreicht haben und anschließend eine Krankheitsprogression hatten, während sie noch eine Anti-PD-1/L1-Therapie erhielten
    • Mindestens zwei Dosen einer zugelassenen Anti-PD-1/L1-Therapie erhalten haben (von jeder Zulassungsbehörde)
    • Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 innerhalb von 18 Wochen nach der letzten Dosis der Anti-PD-1/L1-Therapie gezeigt haben.
11. Angemessene hämatologische, renale, metabolische und hepatische Funktionen
12. Keine vorherige oder gleichzeitige maligne Erkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert,
13. Mindestens drei Wochen seit der letzten Chemotherapie, Immuntherapie oder einer anderen pharmakologischen Behandlung und/oder Strahlentherapie,
14. Erholung auf Grad ≤ 1 von allen unerwünschten Ereignissen (AE), die aus einer vorherigen Behandlung stammen, ausgenommen Alopezie jeden Grades und nicht schmerzhafte periphere Neuropathie Grad ≤ 2,
15. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
16. Sowohl Frauen als auch Männer müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für fünf Monate nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
17. Freiwillige unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärungen vor einem bestimmten Studienverfahren,
18. Teilnehmer mit einer Sozialversicherung nach französischem Recht.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem TLR-Agonisten
2. Nachweis von progressiven oder symptomatischen Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder leptomeningealen Metastasen,
3. Frauen, die schwanger sind oder stillen,
4. Teilnahme an einer Studie mit medizinischer oder therapeutischer Intervention in den letzten 30 Tagen,
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber CHO-Zellprodukten oder einem beteiligten Studienarzneimittel oder seinen Formulierungsbestandteilen,
6. Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre, menschliche oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine,
7. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-TNF-Mittel innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme.
8. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Einschluss,
9. Eines der folgenden kardialen Kriterien: dekompensierte Herzinsuffizienz ≥ Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, neu auftretende Angina pectoris, Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor Einschluss, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
10. Personen, denen die Freiheit entzogen ist oder die unter gesetzlicher Vormundschaft stehen,
11. Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation,
12. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis, Zirrhose, Fettleber und erblicher Lebererkrankung,
13. Vorgeschichte eines intraabdominellen Entzündungsprozesses innerhalb der letzten 12 Monate, wie, aber nicht beschränkt auf, Divertikulitis, Magengeschwüre oder Kolitis.
14. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes (SLE), Sjögren-Syndrom, Glomerulonephritis, multiple Sklerose, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis, systemische Immunaktivierung, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Guillain- Barré-Syndrom, Bell-Lähmung.
15. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.
16. Schlecht eingestellter Typ-II-Diabetes mellitus, definiert als Screening-Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 160 mg/dl (oder 8,8 mmol/l).
17. Schwere Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf SARS-Cov-2-Infektion, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen der Infektion, Bakteriämie oder schwere Lungenentzündung.
18. Erhaltene therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme.
19. Der Teilnehmer hat eine Rückenmarkskompression, die nicht endgültig mit einer Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurde, oder eine zuvor diagnostizierte und behandelte Rückenmarkskompression ohne Nachweis, dass die Krankheit mindestens 14 Tage vor der Aufnahme klinisch stabil ist.
20. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
21. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C, eine bekannte Vorgeschichte von menschlicher Immunschwäche oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom, eine bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose
22. Patienten mit aktueller Netzhauterkrankung, bestätigt durch Netzhautuntersuchung (äußere Augenuntersuchung, routinemäßige Spaltlampen-Biomikroskopie der vorderen Augenstrukturen und Beurteilung der Vorder- und Hinterkammer,
23. Patienten, die Kontaktlinsen tragen, können diese nicht durch eine Brille ersetzen.